Hypoglycemisch middel Combogliz Prolong

Geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes zijn heel divers. Ze verschillen in het principe van belichting, vorm van release, samenstelling en andere kenmerken..

Om hun gebruik productief te maken, moet u de kenmerken van de medicijnen kennen. Een daarvan is Combogliz Prolong. Hij heeft, net als andere medicijnen, bepaalde kenmerken waarmee u zich vertrouwd moet maken.

Algemene informatie, samenstelling en vorm van vrijgave

Het geneesmiddel wordt verkocht onder de naam Combogliz Prolong. Het heeft een hypoglycemisch effect..

Bestaat in de vorm van tabletten in een filmcoating. Hun kleur kan variëren afhankelijk van het gehalte aan actieve stoffen..

De belangrijkste componenten van deze tabletten zijn twee stoffen - Metformine en Saxagliptine. Het is onder hun invloed dat de voor de drug gestelde doelen worden bereikt.

Daarnaast omvat de samenstelling van het geneesmiddel:

  • magnesium stereate;
  • hypromellose;
  • carmellose;
  • titaniumdioxide;
  • talk;
  • zoutzuur;
  • butanol;
  • propyleenglycol;
  • kleurstoffen.

Te koop vindt u Combogliz met een dosering van 1000 + 2,5 mg (respectievelijk Metformine en Saksagliptine), 500 + 5 mg en 1000 + 5 mg. Ze zijn verpakt in blisters van 7 stuks. De doos kan 4 of 8 blisters bevatten. De kleur van de tabletten kan geel, bruin of roze zijn. Elke eenheid is gegraveerd met het gehalte aan actieve stoffen.

Farmacologische werking en farmacokinetiek

De eigenschappen van deze tabletten zijn te danken aan hun samenstelling, waarin er twee werkzame stoffen zijn met een complementair effect.

Dankzij saxagliptine blijft de werking van hormonen-incretines, die de aanmaak van insuline door de alvleesklier stimuleren, behouden..

Insuline draagt ​​bij aan de snelle opname van glucose door cellen, wat zorgt voor een verlaging van de concentratie in het bloedplasma. Ook vertragen incretines de aanmaak van glucose door de lever.

Onder invloed van de tweede component, Metformine, neemt ook de activiteit van de glucoseproductie in de lever af. Ook verhoogt deze stof de gevoeligheid van het lichaam voor insuline, wat zorgt voor een snelle opname en distributie van suiker door weefsels en organen. Metformine heeft geen invloed op de insulineproductie.

Wanneer saxagliptine in het lichaam wordt gedrongen, wordt het bijna volledig geabsorbeerd. Deze stof komt bijna niet in contact met bloedeiwitten. Het metabolisme vindt plaats onder invloed van cytochroom-iso-enzymen, waardoor de belangrijkste metaboliet wordt gevormd. Het gebruik van de component wordt uitgevoerd door de darmen en de nieren. Een deel van de stof wordt onveranderd uitgescheiden, de resterende hoeveelheid verlaat het lichaam in de vorm van een metaboliet.

De meest effectieve werking van Metformine wordt ongeveer 7 uur na introductie in het lichaam gekenmerkt. Er is geen exacte informatie over de distributie van deze stof, maar de resultaten van sommige onderzoeken geven aan dat het een lichte neiging heeft om in verband te treden met bloedeiwitten. De nieren voeren het uit, terwijl het onderdeel in zijn oorspronkelijke vorm wordt uitgescheiden.

Indicaties en contra-indicaties

Wees voorzichtig met medicijnen. Dit geldt vooral voor fondsen die ervoor zorgen dat vitale indicatoren behouden blijven. Aangezien een persoon zelfs kan overlijden als gevolg van een verhoging of een scherpe daling van de bloedsuikerspiegel, mogen geneesmiddelen met hypoglycemische effecten alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven door een specialist en met een dosis.

De belangrijkste indicatie voor het voorschrijven van Combogliz Prolong is diabetes mellitus type 2. Maar voordat hij dit medicijn aanbeveelt, moet de arts ervoor zorgen dat er geen contra-indicaties zijn. Hij moet ook de dosering zorgvuldig berekenen, rekening houdend met alle belangrijke omstandigheden..

Deze tabletten hebben contra-indicaties, waardoor Combogliz niet mag worden gebruikt, ondanks de aanwezigheid van niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus.

Deze omvatten:

  • gevoeligheid van de patiënt voor compositie;
  • diabetes type 1;
  • verstoringen in het proces van galactosemetabolisme;
  • nierpathologie;
  • ernstige hart- en vaatziekten;
  • lactaatacidose;
  • Leverfalen;
  • metabole acidose;
  • hypoxie en het risico van de ontwikkeling ervan;
  • leeftijd tot 18 jaar;
  • zwangerschap;
  • borstvoeding geeft.

In dergelijke omstandigheden wordt aanbevolen deze tabletten te vervangen door een ander medicijn. Anders wordt het lichaam van de patiënt beschadigd..

Gebruiksaanwijzing

Elk geneesmiddel moet volgens de instructies worden gebruikt. Maar de aanbevelingen van de arts blijken meestal nog belangrijker, omdat de instructies alleen algemene informatie bevatten en de specialist de individuele kenmerken van elk geval kan analyseren. Daarom mag u Combogliz niet gebruiken zonder afspraak.

Deze tabletten zijn bedoeld voor orale toediening, die vaak één keer per dag wordt uitgevoerd. Dit kunt u het beste 's avonds doen. De tablet hoeft niet fijngemaakt en gekauwd te worden - hij wordt met water doorgeslikt.

Dosering wordt individueel geselecteerd. Meestal laten ze zich leiden door de hoeveelheid saksagliptine, waarvan de dagelijkse portie niet meer dan 5 mg mag bedragen. De aanbevolen dosis Metformine in het beginstadium van de behandeling is 500 mg. Indien nodig kan het worden verhoogd tot 2000 mg (dan is het handig om Combogliz 1000 + 2,5 te gebruiken). In dit geval is de dosis geneesmiddel verdeeld in 2 doses - 's morgens en' s avonds.

De dosisverhoging moet geleidelijk worden uitgevoerd, omdat anders de ontwikkeling van pathologieën in het spijsverteringskanaal kan worden uitgelokt.

Speciale patiënten en aanwijzingen

Bij het gebruik van deze pillen is het de moeite waard om te overwegen dat bij sommige patiënten voorzichtigheid geboden is.

Deze omvatten:

  1. Oude mensen. Diabetici ouder dan 60 jaar, wier leven gepaard gaat met zwaar lichamelijk werk, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van lactaatacidose.
  2. Zwangere vrouw. Het effect van dit medicijn op het verloop van de zwangerschap is niet onderzocht, daarom moet het gebruik ervan worden vermeden.
  3. Moeders die borstvoeding geven. Er is geen informatie over de vraag of werkzame stoffen in de moedermelk terechtkomen. Om mogelijke risico's te vermijden, wordt diabetesbehandeling met Combogliz gedurende deze periode niet toegepast..
  4. Kinderen. Het medicijn is niet getest op effectiviteit en veiligheid bij personen van minder dan 18 jaar oud..

Deze categorieën patiënten hebben behandeling met andere geneesmiddelen nodig..

Het is absoluut noodzakelijk om comorbiditeiten te identificeren die bij diabetici aanwezig zijn. Sommigen van hen zijn een reden om te weigeren het betreffende medicijn te gebruiken..

Deze omvatten:

  1. Pancreatitis De werking van de werkzame stoffen op de alvleesklier kan in dit geval onvoorspelbaar zijn..
  2. Hartfalen. Met deze pathologie kan het gebruik van Combogliz schadelijk zijn.
  3. Leverziekte. Vanwege hun aanwezigheid kan het medicijn de snelle ontwikkeling van lactaatacidose veroorzaken..
  4. Overtredingen van de werking van de nieren. Dit probleem kan een vertraging van de werkzame stoffen in het lichaam veroorzaken, wat gevaarlijk is vanwege complicaties..

Andere ziekten behoren niet tot het aantal contra-indicaties, maar indien aanwezig, moet de arts het risico beoordelen.

Bijwerkingen en overdosis

Bij gebruik van dit geneesmiddel met advies van een arts is de kans op bijwerkingen zeer klein.

Meestal worden dergelijke negatieve verschijnselen genoemd als:

  • hoofdpijn;
  • misselijkheid;
  • ontsteking van de nasopharynx;
  • hypoglycemische toestand.

Als u dergelijke symptomen aantreft, moet u met uw arts praten. Soms veranderen ze het medicijn.

Een overdosis tijdens behandeling met deze pillen is onwaarschijnlijk. Maar met een grove schending van instructies kan de patiënt hypoglykemie van verschillende ernst ervaren. In bijzonder moeilijke gevallen is dringende medische hulp nodig.

Interactie met andere medicijnen en analogen

Aangezien er twee werkzame stoffen zijn in de samenstelling van Combogliz-tabletten, combineer dit medicijn indien nodig met andere geneesmiddelen, het is noodzakelijk om rekening te houden met de kenmerken van hun interactie met elk bestanddeel.

Sommige medicijnen leiden tot een verhoogde effectiviteit van de stof..

Met betrekking tot saxagliptine zijn dit:

Op Metformin wordt dit effect uitgeoefend door:

  • alcoholhoudende producten;
  • Furosemide;
  • Nifedipine.

In gevallen waarin deze geneesmiddelen nog moeten worden ingenomen, moet de dosering van Combogliz worden verhoogd.

Om de effectiviteit van behandeling met saxagliptine te verminderen, kan:

Het effect van Metformine wordt verzwakt door:

  • oestrogenen;
  • diuretica;
  • een nicotinezuur;
  • sympathicomimetica.

Dit betekent dat wanneer u medicijnen gebruikt, u de arts hierover moet informeren, zodat hij effectieve therapie kan organiseren.

De noodzaak voor het gebruik van analoge drugs is meestal te wijten aan intolerantie voor het betreffende medicijn, bijwerkingen of lage resultaten van blootstelling.

Meestal kan de arts een vervanging kiezen uit de volgende lijst:

Onafhankelijke selectie van analogen van geneesmiddelen is onaanvaardbaar.

Videomateriaal over de behandeling van diabetes type 2:

Meningen van patiënten

Na talloze patiëntrecensies te hebben bestudeerd, kunnen we concluderen dat het medicijn Combogliz Prolong goed wordt verdragen en de bloedsuikerspiegel effectief verlaagt. Bijwerkingen zijn zeldzaam. Bij het innemen van het geneesmiddel wordt ook gewichtsverlies opgemerkt..

Ik gebruik al lange tijd medicijnen met Metformine. Ze hadden altijd goede resultaten. Een jaar geleden begon Combogliz Prolong te drinken. Suiker blijft op een normaal niveau, maar mijn gewicht is veel gedaald. Nu ontdek ik van de dokter of het mogelijk is om helemaal geen pillen te nemen en suiker te reguleren met een dieet.

Ik leef al 4 jaar met diabetes. Gedurende deze tijd probeerde ik veel medicijnen, maar er waren altijd enkele problemen - ofwel sprongen in suikersnelheden, dan bijwerkingen. Een jaar geleden ben ik begonnen met Combogliz Prolong. Er zijn geen negatieve reacties op, de tests zijn goed. ik vind alles leuk.

De kosten van deze tool zijn afhankelijk van welke dosering door de arts wordt voorgeschreven en hoeveel tabletten er in de verpakking zitten. De kosten van het medicijn variëren van 2700 tot 4100 roebel.

Combogliz Prolong

Combogliz Prolong: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: Kombiglyce Prolong

ATX-code: A10BD07

Actief ingrediënt: metformine (Metformine) + saksagliptine (Saxagliptine)

Producent: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (VS)

Beschrijving en foto bijwerken: 30/11/2018

Prijzen in apotheken: vanaf 2979 wrijven.

Combogliz Prolong - gecombineerd oraal hypoglycemisch medicijn.

Vorm en compositie vrijgeven

Doseringsvorm - tabletten met gereguleerde afgifte, filmomhuld (in een kartonnen verpakking 4 blisters van 7 tabletten en gebruiksaanwijzing Combolize Prolong, daarnaast voor tabletten van 1000 + 2,5 mg - 8 blisters van 7 tabletten):

  • dosering 1000 mg + 2,5 mg: capsulevormig, biconvex, filmomhulsel van bleek tot lichtgeel; blauwe inkt aan de ene kant is het opschrift "2.5 / 1000", aan de andere kant - "4222";
  • dosering 500 mg + 5 mg: capsulevormig, biconvex, filmomhulsel van lichtbruin tot bruin; blauwe inkt aan de ene kant is het opschrift "5/500", aan de andere kant - "4221";
  • dosering 1000 mg + 5 mg: capsulevormig, biconvex, roze filmomhulsel; blauwe inkt aan de ene kant is het opschrift "5/1000", aan de andere kant - "4223".

Werkzame stoffen in 1 tablet:

  • metforminehydrochloride - 1000 mg + saxagliptine - 2,5 mg;
  • metforminehydrochloride - 500 mg + saxagliptine - 5 mg;
  • metforminehydrochloride - 1000 mg + saxagliptine - 5 mg.

Samenstelling op één tablet met een filmomhulde afgifte met gereguleerde afgifte (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • tabletkern: metforminehydrochloride in een mengsel met 0,5% magnesiumstearaat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmellose-natrium - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; magnesiumstearaat - 2/1/2 mg; microkristallijne cellulose - 0/102/0 mg;
  • eerste coatinglaag (beschermend): Opadry II wit (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; titaniumdioxide - 25%; macrogol 3350 - 20,2% ; talk - 14,8%); 1 M zoutzuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3;
  • de tweede laag van de schaalbekleding (actief): saxagliptine - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II wit - 20/20/20 mg; 1 M zoutzuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3;
  • inkt voor inscriptie: Opacode blauwe inkt (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmijn aluminiumvernis - 16%; schellak

45% in ethanol - 55,4%; butanol –15%; propyleenglycol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% ammoniumhydroxide-oplossing - 0,1%).

De derde (kleur) laag van de schaalcoating:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II geel (% m / m) - 48 mg (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; titaniumdioxide - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8% ; gele kleurstof ijzeroxide - 0,75%), 1 M zoutzuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; titaniumdioxide - 19,58%; talk - 14,8% ; gele kleurstof ijzeroxide - 5%; rode kleurstof ijzeroxide - 0,42%); 1 M zoutzuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II roze (% m / m) - 48 mg (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; titaniumdioxide - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; rood ijzeroxide kleurstof - 0,75%); 1 M zoutzuuroplossing tot pH 2 ± 0,3.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamica

Combogliz Prolong combineert twee hypoglycemische middelen met een wederzijds complementair werkingsmechanisme gericht op het verbeteren van de glykemische controle bij patiënten met type 2 diabetes (type 2 diabetes mellitus): saxagliptine, een remmer van DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4) en metformine, dat tot de klasse behoort biguaniden.

Saxagliptine

Vanuit de dunne darm komen als reactie op voedsel hormonen-incretines in de bloedbaan terecht, zoals GLP-1 (glucagon-achtig peptide-1) en HIP (glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide).

Hormonen-incretines bevorderen de afgifte van insuline uit bètacellen van de alvleesklier, die afhangt van de glucoseconcentratie in het bloed, maar ze worden gedurende enkele minuten geïnactiveerd door het enzym DPP-4. De werking van GLP-1 is ook gericht op het verlagen van de secretie van glucagon in de alfacellen van de alvleesklier, wat leidt tot een afname van de glucoseproductie in de lever. De concentratie GLP-1 bij patiënten met diabetes type 2 wordt verlaagd, maar de insulinerespons op GLP-1 blijft behouden. Saxagliptine, als competitieve remmer van DPP-4, vermindert de inactivering van incretinehormonen, waardoor hun concentratie in de bloedbaan toeneemt, en leidt tot een verlaging van de glucoseconcentratie zowel op een lege maag als na het eten.

Metformine

Metformine is een hypoglycemisch geneesmiddel dat de glucosetolerantie verbetert bij patiënten met diabetes type 2 (door de basale en postprandiale glucoseconcentraties te verlagen).

De klinische werkzaamheid van metformine is het verminderen van de productie van glucose door de lever, het verzwakken van de opname van glucose in de darm, het verhogen van de insulinegevoeligheid (perifere absorptie en het gebruik van glucose neemt toe).

Metformine veroorzaakt, in tegenstelling tot sulfonylureumpreparaten, geen hyperinsulinemie en hypoglykemie bij patiënten met diabetes type 2 of gezonde mensen (met uitzondering van speciale situaties). De insulinesecretie tijdens de behandeling met metformine verandert niet, hoewel een afname in nuchtere insulineconcentraties en als reactie op maaltijden gedurende de dag kan worden opgemerkt..

Farmacokinetiek

Bio-equivalentie en het effect van voedsel op de combinatie van werkzame stoffen van Comboglyz Prolong werd gekenmerkt door patiënten die een caloriearm dieet volgden, dat 324 kcal voedselsamenstelling opleverde en bevatte: eiwitten - 11,1%; vetten - 10,5%; koolhydraten - 78,4%. Onder deze voedingsomstandigheden werd bij gezonde proefpersonen, volgens de resultaten van studies, de bio-equivalentie van de farmacokinetiek van de combinatie van metformine + saxagliptine in tabletten en individuele tabletten met gemodificeerde afgifte van saxagliptine en metformine in vergelijkbare doses onthuld.

Saxagliptine

De farmacokinetische processen van saxagliptine en zijn actieve metaboliet (5-hydroxysaxagliptine) bij patiënten met diabetes type 2 en bij gezonde vrijwilligers zijn vergelijkbaar. C-waardenmax (maximale concentratie van een stof) en AUC (gebieden onder de concentratie-tijdcurve) van saxagliptine en zijn actieve metaboliet in plasma nemen proportioneel toe in het dosisbereik van 2,5-400 mg. Na een eenmalige inname van 5 mg saxagliptine door gezonde vrijwilligers erin, zijn de gemiddelde AUC-waarden van de stof en de belangrijkste metaboliet respectievelijk 78 en 214 ng × h / ml, en C-waardenmax in plasma - 24 en 47 ng / ml. Gemiddelde variabiliteit Cmax en AUC van saxagliptine en zijn actieve metaboliet - minder dan 25%.

De ontwikkeling van een duidelijke cumulatie van saxagliptine of zijn actieve metaboliet bij herhaald gebruik eenmaal daags bij elke dosering wordt niet waargenomen. Ook werd de afhankelijkheid van hun klaring van de dosis en de tijd niet gevonden bij toediening gedurende 14 dagen eenmaal per dag in het dosisbereik van 2,5-400 mg.

Na orale toediening wordt ten minste 75% van de dosis saxagliptine geabsorbeerd. Eten heeft een aanzienlijke invloed op de farmacokinetiek van de stof bij gezonde vrijwilligers. Vetrijke maaltijden beïnvloeden de C-waardemax saxagliptine heeft dat niet, terwijl de AUC met 27% toeneemt in vergelijking met vasten. Tmax (tijd om de maximale concentratie te bereiken) voor saxagliptine neemt toe met ongeveer 0,5 uur wanneer ingenomen met voedsel in vergelijking met vasten. Deze veranderingen hebben echter geen klinische betekenis.

Na het nemen van een dosis van 5 mg eenmaal per dag, de gemiddelde waarde van Tmax saxagliptine is 2 uur, voor zijn actieve metaboliet - 4 uur. Het gebruik van een stof samen met vetrijke voedingsmiddelen, in vergelijking met vasten, verhoogt de waarde van Tmax en de AUC van saxagliptine met respectievelijk ongeveer 20 minuten en 27%. Saxagliptine kan ongeacht de voedselinname worden gebruikt. Voedsel heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek bij gebruik in combinatie met metformine + saxagliptinetabletten.

Saxagliptine en zijn belangrijkste metaboliet binden enigszins aan serumeiwitten, dus we kunnen aannemen dat de verdeling van de stof tijdens wijzigingen van de eiwitsamenstelling van bloedserum, die worden opgemerkt bij patiënten met nier- / leverinsufficiëntie, geen significante veranderingen zal ondergaan.

Het metabolisme van saxagliptine vindt voornamelijk plaats bij deelname van cytochroom P-iso-enzymen450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), terwijl de vorming van de actieve hoofdmetaboliet plaatsvindt, wordt het remmende effect ervan tegen DPP-4 tweemaal zwakker uitgedrukt dan dat van saxagliptine.

Saxagliptine wordt uitgescheiden via de darmen en de nieren. Na een eenmalige dosis van 50 mg gelabeld 14C-saxagliptine worden de nieren uitgescheiden als onveranderd saxagliptine - 24%, als belangrijkste metaboliet - 36%. De totale radioactiviteit die in de urine wordt aangetroffen, komt overeen met 75% van de dosis. De gemiddelde nierklaring van de stof

230 ml / min, gemiddelde glomerulaire filtratie

120 ml / min. De renale klaring van de belangrijkste metaboliet is vergelijkbaar met de gemiddelde waarden van glomerulaire filtratie. Ongeveer 22% van de totale radioactiviteit wordt gedetecteerd in de ontlasting..

Metformine

METmax metformine na een eenmalige orale inname wordt gemiddeld binnen 7 uur bereikt (binnen een bereik van 4-8 uur). METmax en AUC-stoffen met gereguleerde afgifte nemen onevenredig toe tot het doseringsbereik van 500-2000 mg. Bij het nemen van doses van 500, 1000, 1500 en 2000 mg eenmaal daags metmax in plasma zijn 0,6; 1,1; Respectievelijk 1,4 en 1,8 μg / ml. Ondanks het feit dat de mate van absorptie (gemeten aan de AUC) van metformine uit tabletten met gereguleerde afgifte met ongeveer 50% toeneemt bij gelijktijdige inname met voedsel, beïnvloedt de voedselinname Cmax en Tmax wordt niet weergegeven. Voedingsmiddelen die worden gekenmerkt door zowel een laag als een hoog vetgehalte beïnvloeden de farmacokinetiek van metformine met gereguleerde afgifte in gelijke mate.

De distributie van metformine met gereguleerde afgifte is niet onderzocht, maar de schijnbare Vd (distributievolume) na een eenmalige orale toediening van 850 mg metforminetabletten met onmiddellijke afgifte is gemiddeld 654 ± 358 l. In geringe mate bindt de stof zich aan plasma-eiwitten.

Hoogstwaarschijnlijk wordt de penetratie van metformine in rode bloedcellen bepaald door de tijd. Omdat het licht aan plasma-eiwitten bindt, is het daarom minder waarschijnlijk dat het een wisselwerking heeft met geneesmiddelen die goed aan plasma-eiwitten binden, waaronder sulfonamiden, salicylaten, probenecide en chlooramfenicol.

Volgens studies met eenmalige intraveneuze toediening van metformine aan gezonde vrijwilligers, wordt de stof onveranderd uitgescheiden door de nieren, wordt niet gemetaboliseerd in de lever (metabolieten bij de mens zijn niet geïdentificeerd) en wordt niet uitgescheiden via de darmen.

De renale klaring van metformine is ongeveer 3,5 keer hoger dan de creatinineklaring, daarom is tubulaire secretie de belangrijkste uitscheidingsroute van metformine. Ongeveer 90% van de geabsorbeerde stof na orale toediening wordt in de eerste 24 uur door de nieren uitgescheiden, met T1/2 (eliminatiehalfwaardetijd) uit plasma is ongeveer gelijk aan 6,2 uur. T1/2 in het bloed is ongeveer 17,6 uur, daarom kan de massa van rode bloedcellen deel uitmaken van de distributie.

Speciale klinische situaties

Combogliz Prolong wordt niet aanbevolen voor nierfalen en verminderde leverfunctie.

Patiënten van 65-80 jaar hebben geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van saxagliptine aangetoond in vergelijking met patiënten van jongere leeftijd (18-40 jaar), daarom is dosisaanpassing bij oudere patiënten niet vereist. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat bij deze categorie patiënten een afname van de nierfunctie waarschijnlijker is. Combogliz Prolong op elke leeftijd voorschrijven totdat de normale nierfunctie is bevestigd, mag dat niet zijn.

Patiënten ouder dan 80 jaar zijn gecontra-indiceerd bij het gebruik van het geneesmiddel, tenzij de normale nierfunctie wordt bevestigd door het meten van de creatinineklaring.

Er is geen onderzoek gedaan naar de farmacokinetiek van werkzame stoffen Comboglyz Prolong bij kinderen.

Gebruiksaanwijzingen

Combogliz Prolong-tabletten worden voorgeschreven voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 om de glykemische controle te verbeteren in combinatie met dieet en lichaamsbeweging.

Contra-indicaties

  • diabetes mellitus type 1 (gebruik niet onderzocht);
  • gelijktijdig gebruik met insuline (gebruik niet onderzocht);
  • verminderde leverfunctie;
  • verminderde nierfunctie (serumcreatinine: mannen ≥ 1,5 mg / dl, vrouwen ≥1,4 mg / dl of verminderde creatinineklaring), inclusief die geassocieerd met septikemie, acuut myocardinfarct, acuut cardiovasculair falen (shock) ;
  • acute ziekten, waarbij er een risico bestaat op een verminderde nierfunctie: koorts, uitdroging (tegen braken, diarree), ernstige infectieziekten, hypoxie (bronchopulmonale aandoeningen, sepsis, shock, nierinfecties);
  • metabole acidose in acuut of chronisch beloop, inclusief diabetische ketoacidose met / zonder coma;
  • acute en chronische ziekten met klinisch uitgesproken manifestaties die de ontwikkeling van weefselhypoxie kunnen veroorzaken (inclusief acuut myocardinfarct, ademhalings- en hartfalen);
  • verwondingen en ernstige chirurgie (als insulinetherapie aangewezen is);
  • acute ethanolvergiftiging, chronisch alcoholisme;
  • lactaatacidose (inclusief een belastende geschiedenis);
  • aangeboren galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie en lactasedeficiëntie;
  • Röntgen- of radio-isotooponderzoek met jodiumhoudende contrastmiddelen (inclusief een periode van 48 uur vóór en nadat ze zijn uitgevoerd);
  • het volgen van een hypocalorisch dieet (5% van de patiënten die metformine-patiënten met gereguleerde afgifte kregen, en vaker dan in de placebogroep waren er braken, misselijkheid en diarree.

Bijwerkingen op saxagliptine geregistreerd in het SAVOR-onderzoek

Het percentage patiënten dat tijdens de behandeling ernstige hypoglykemie ontwikkelde (hypoglykemie, waarvoor hulp van derden nodig is), was hoger in de saxagliptinegroep vergeleken met de placebogroep.

Een verhoogd risico op het ontwikkelen van hypoglykemie in het algemeen, evenals ernstige hypoglykemie in de saxagliptinegroep, werd voornamelijk waargenomen bij patiënten die sulfonylureumpreparaten kregen, maar niet bij patiënten die metformine of insuline kregen als basistherapie.

In totaal wordt een verhoogd risico op hypoglykemie, evenals ernstige hypoglykemie, voornamelijk waargenomen bij patiënten met een baseline geglyceerd hemoglobine (HbAlc) van minder dan 7%.

Post-marketing applicatie

Tijdens postmarketingobservatie werd de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen geregistreerd: acute pancreatitis, overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylaxie, angio-oedeem, huiduitslag en urticaria) en artralgie. Het is betrouwbaar onmogelijk om de ontwikkelingsfrequentie van deze verschijnselen te beoordelen..

Bij het gebruik van saxagliptine wordt een dosisafhankelijke gemiddelde afname van het absolute aantal lymfocyten opgemerkt. In de meeste gevallen werd bij herhaald gebruik van saxagliptine geen terugval waargenomen, hoewel bij sommige patiënten het aantal lymfocyten weer afnam na hervatting van de behandeling met saxagliptine, wat leidde tot stopzetting van het geneesmiddel. Een afname van het aantal lymfocyten gaat niet gepaard met klinische manifestaties. De oorzaken van deze overtreding zijn onbekend. In het geval van een langdurige of ongebruikelijke infectie, moet u het aantal lymfocyten meten. Het effect van saxagliptine op het aantal lymfocyten bij patiënten met afwijkingen in hun aantal (inclusief humaan immunodeficiëntievirus) is onbekend.

In klinische onderzoeken met metformine vertoonde ongeveer 7% van de patiënten een afname in serum vitamine B-concentraties12 (voorheen normaal) tot subnormale waarden die niet gepaard gaan met klinische manifestaties. Bovendien gaat een dergelijke afname van de ontwikkeling van bloedarmoede zeer zelden gepaard met het stoppen van metformine of een extra inname van vitamine B12 herstelt snel.

Overdosis

  • symptomatologie: tegen de achtergrond van langdurige therapie van saxagliptine in doseringen die tot 80 keer hoger zijn dan aanbevolen, zijn geen symptomen van intoxicatie beschreven;
  • therapie: symptomatisch; de stof en zijn belangrijkste metaboliet worden door hemodialyse uitgescheiden met een snelheid van maximaal 23% van de dosis binnen 4 uur.
  • symptomatologie: er zijn aanwijzingen voor een overdosis metformine, waaronder het nemen van meer dan 50.000 mg, waarbij ongeveer 10% van de gevallen de ontwikkeling van hypoglykemie vertoonde, maar het oorzakelijk verband met metformine niet werd vastgesteld, in 32% van de gevallen was er lactaatacidose;
  • therapie: metformine wordt geëlimineerd tijdens dialyse, terwijl de klaring 170 ml / min bereikt.

speciale instructies

Lactaatacidose is een zeldzame, ernstige metabole complicatie. De ontwikkeling kan worden opgemerkt door de ophoping van metformine tijdens het gebruik van Combogliz Prolong. Met de ontwikkeling van lactaatacidose geassocieerd met de therapie, is de plasmaconcentratie van metformine in het bloed hoger dan 5 μg / ml.

Tegen de achtergrond van diabetes mellitus ontwikkelt lactaatacidose zich vaker bij patiënten met ernstig nierfalen, waaronder patiënten die verband houden met een aangeboren nieraandoening en onvoldoende nierperfusie, vooral bij gebruik van verschillende geneesmiddelen.

Vooral bij patiënten met hartfalen, tegen de achtergrond van onstabiele angina pectoris of acuut hartfalen en het risico op hypoperfusie en hypoxemie, is de kans op lactaatacidose groot. Het risico neemt toe in verhouding tot de leeftijd van de patiënt en de mate van nierfalen.

Patiënten die metformine gebruiken, moeten regelmatig worden gecontroleerd op nierfunctie. Metformine moet worden gebruikt in de minimale effectieve dosis. Bij oudere patiënten moet de nierfunctie worden gecontroleerd. Patiënten ouder dan 80 jaar met nierdisfunctie mogen het medicijn niet voorgeschreven krijgen, omdat ze een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van lactaatacidose. Onmiddellijke stopzetting van het geneesmiddel is vereist als er zich omstandigheden voordoen die gepaard gaan met hypoxemie, sepsis of uitdroging. Aangezien tegen de achtergrond van leverfalen het vermogen om lactaat uit te scheiden aanzienlijk kan worden beperkt, mag metformine niet worden voorgeschreven aan patiënten met laboratorium- of klinische tekenen van leverziekte.

Lactaatacidose bij het begin van de ontwikkeling kan onopgemerkt blijven en gaat gepaard met niet-specifieke symptomen, waaronder malaise, spierpijn, ademhalingsfalen, toegenomen slaperigheid, ongemak en buikpijn. Hypotensie, onderkoeling en resistente bradyaritmie kunnen voorkomen. Wanneer deze symptomen optreden, moet metformine worden stopgezet. Controle van de volgende indicatoren is vereist: serumelektrolyten, ketonlichamen, bloedglucose; indien aangegeven, bloed-pH, lactaatconcentratie en metformineconcentratie in bloed.

Gastro-intestinale symptomen die zich in een laat stadium van het gebruik van metformine ontwikkelen, kunnen in verband worden gebracht met lactaatacidose of een andere ziekte. In gevallen waarin de plasmaconcentratie van lactaat in vasten veneus bloed de bovengrens van de norm overschrijdt, maar niet 5 mmol / l bereikt, kunnen we uitgaan van de naderende ontwikkeling van lactaatacidose. Deze aandoeningen kunnen echter ook in verband worden gebracht met andere oorzaken, bijvoorbeeld niet-gecompenseerde diabetes mellitus, obesitas, overmatige lichamelijke inspanning..

Alle patiënten met diabetes mellitus en metabole acidose zonder tekenen van ketoacidose (ketonemie, ketonurie) moeten worden gecontroleerd op lactaatacidose..

Behandeling van lactaatacidose wordt uitgevoerd in een ziekenhuis. In het geval dat een ziekte wordt ontdekt bij een patiënt die metformine gebruikt, moet de therapie onmiddellijk worden stopgezet en moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen, met name dialyse om acidose te corrigeren en gecumuleerd metformine te elimineren.

Tijdens het gebruik van alcohol neemt het risico op lactaatacidose toe, daarom wordt aanbevolen om het gebruik tijdens de behandeling te beperken.

Het is noodzakelijk om de nierfunctie te controleren voordat u Combogliz Prolong inneemt en in de toekomst ten minste eenmaal per jaar. Bij vermoedelijke nierinsufficiëntie moet het vaker worden geëvalueerd. Bij tekenen van nierfalen wordt het medicijn geannuleerd.

Vóór een chirurgische procedure (met uitzondering van kleine procedures die niet gepaard gaan met beperking van voedsel- en vochtinname), moet het gebruik van Combogliz Prolong tijdelijk worden stopgezet. De therapie kan worden hervat nadat de normale nierfunctie is bevestigd en de patiënt medicijnen binnen kan nemen.

Bij patiënten met T2DM die voorheen goed onder controle waren met Combogliz Prolong-therapie en die afwijkingen hebben in hun laboratoriumparameters of ziekten ontwikkelen (vooral met een onduidelijke diagnose), moeten tekenen van lactaatacidose of ketoacidose worden geëvalueerd. Bij de ontwikkeling van elke vorm van acidose wordt Combogliz Prolong vervangen door een ander hypoglycemisch medicijn.

Aangezien het gebruik van insuline en sulfonylureumderivaten kan leiden tot de ontwikkeling van hypoglykemie, kan de dosis saxagliptine tijdens combinatietherapie worden aangepast om de kans op deze aandoening te verkleinen.

Bij patiënten die alleen metformine gebruiken zoals gewoonlijk, ontwikkelt hypoglykemie zich niet, maar het kan optreden als gevolg van onvoldoende inname van koolhydraten, gelijktijdig gebruik van andere hypoglycemische geneesmiddelen (sulfonylureumderivaten en insuline) of alcohol, en kan ook in verband worden gebracht met het feit dat actieve fysieke inname van koolhydraten wordt niet gecompenseerd.

Het meest gevoelig voor hypoglycemische effecten zijn verzwakte, oudere of slecht gevoede patiënten en patiënten met hypofyse- of bijnierinsufficiëntie of alcoholintoxicatie. Moeilijkheden bij de diagnose van hypoglykemie kunnen worden waargenomen bij oudere patiënten en patiënten die β-blokkers gebruiken.

Voorzichtigheid is geboden bij het gecombineerde gebruik van Combogliz Prolong met geneesmiddelen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden, significante hemodynamische veranderingen kunnen veroorzaken of kunnen leiden tot een schending van de distributie van metformine.

Bij cardiovasculaire collaps (shock) van welke oorsprong dan ook, acuut hartfalen, acuut myocardinfarct en andere aandoeningen die gepaard gaan met lactaatacidose en hypoxie, is de ontwikkeling van prerenale azotemie mogelijk. Wanneer deze schendingen plaatsvinden, annuleert Combogliz Prolong onmiddellijk.

Chirurgische ingreep, koorts, infectie, trauma kan een verandering in de concentratie van glucose in het bloed veroorzaken, die voorheen onder controle gehouden kon worden met Comboglize Prolong. In dit geval kan de patiënt na tijdelijke stopzetting van de therapie worden overgeschakeld op het gebruik van insuline. Nadat de algemene toestand van de patiënt is verbeterd en de concentratie van glucose in het bloed is gestabiliseerd, kan het medicijn worden hervat.

Met de ontwikkeling van ernstige overgevoeligheidsreacties wordt Combogliz Prolong geannuleerd. Tegelijkertijd moeten andere mogelijke oorzaken van het optreden van deze aandoening worden geanalyseerd en moet alternatieve therapie voor diabetes worden voorgeschreven..

Tijdens postmarketingobservatie werden gevallen van acute pancreatitis gemeld, die worden gekenmerkt door intense langdurige pijn in de buik. Bij vermoedelijke ontwikkeling van pancreatitis moet de ontvangst van Combogliz Prolong worden geannuleerd.

In de loop van SAVOR-onderzoeken bij de saxagliptinegroep werd een verhoging van de ziekenhuisopnamefrequentie als gevolg van hartfalen vastgesteld vergeleken met de placebogroep (er werd geen verband met het gebruik van Combogliz Prolong vastgesteld). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van therapie aan patiënten met risicofactoren voor hartfalen, waaronder matig tot ernstig nierfalen of een voorgeschiedenis van nierfalen. Patiënten moeten de kenmerkende symptomen van hartfalen kennen en, als ze optreden, deze onmiddellijk aan de arts melden.

In postmarketingberichten zijn er indicaties voor de ontwikkeling van pijn in de gewrichten, inclusief ernstige, met het gebruik van DPP-4-remmers. Na stopzetting van het geneesmiddel wordt gewoonlijk symptoomverlichting opgemerkt, in sommige gevallen wordt, bij hervatting van het gebruik van dezelfde of een andere DPP-4-remmer, een terugval waargenomen. Na het starten van het gebruik van het medicijn, kunnen de symptomen snel optreden of optreden tegen de achtergrond van langdurige therapie. De haalbaarheid van het gebruik van Comboglyz Prolong bij patiënten met ernstige gewrichtspijn wordt individueel beoordeeld..

Invloed op de rijvaardigheid en complexe mechanismen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van Combogliz Prolong op de rijvaardigheid te bestuderen. Patiënten moeten er rekening mee houden dat saxagliptine kan leiden tot de ontwikkeling van hoofdpijn die de concentratie verstoort en de snelheid van motorische reacties vermindert.

Zwangerschap en borstvoeding

Combogliz Verlengen tijdens zwangerschap / borstvoeding is niet voorgeschreven.

Gebruik in de kindertijd

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de veiligheid en effectiviteit van het gebruik van Combogliz Prolong bij patiënten jonger dan 18 jaar, daarom is het gecontra-indiceerd om het geneesmiddel aan deze groep patiënten voor te schrijven.

Met verminderde nierfunctie

Contra-indicaties voor het gebruik van Comboglize Prolong vanaf de zijkant van de nierfunctie:

  • verminderde nierfunctie (serumcreatinine: mannen ≥ 1,5 mg / dl, vrouwen ≥1,4 mg / dl of verminderde creatinineklaring), inclusief die geassocieerd met septikemie, acuut myocardinfarct, acuut cardiovasculair falen (shock) ;
  • acute ziekten waarbij er een risico is op een verminderde nierfunctie.

Met verminderde leverfunctie

Bij patiënten met klinische en laboratoriumtekenen van verminderde leverfunctie, is Combogliz Prolong gecontra-indiceerd vanwege de mogelijke ontwikkeling van lactaatacidose..

Gebruik op oudere leeftijd

Combogliz Verlenging aan patiënten ouder dan 60 jaar tegen de achtergrond van zwaar lichamelijk werk wordt voorgeschreven onder medisch toezicht, wat gepaard gaat met een verhoogd risico op lactaatacidose.

Interactie tussen geneesmiddelen

Het metabolisme van saxagliptine wordt voornamelijk gemedieerd door het cytochroom P-iso-enzymsysteem450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Bij het uitvoeren van onderzoeken werd vastgesteld dat saxagliptine en zijn belangrijkste metaboliet iso-enzymen CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en ZA4 niet remmen en iso-enzymen CYP1A2, 2B6, 2C9 en ZA4 niet induceren. Daarom wordt het effect van de stof op de metabole klaring van geneesmiddelen, in de biotransformatie waaraan deze iso-enzymen deelnemen, niet verwacht. Saxagliptine is geen significante remmer of inductor van glycoproteïne-P (P-gp).

Sommige geneesmiddelen verhogen hyperglycemie (sympathicomimetica, fenytoïne, glucocorticosteroïden, thiazide en andere diuretica, fenothiazines, preparaten van jodiumhoudende schildklierhormonen, orale anticonceptiva, oestrogenen, nicotinezuur, isoniazide, langzame calciumantagonisten). Tegen de achtergrond van het gebruik van Combogliz Prolong moet bij de benoeming / annulering van dergelijke geneesmiddelen een zorgvuldige controle van de glucoseconcentratie in het bloed worden uitgevoerd. Metformine bindt zich in geringe mate aan plasma-eiwitten, daarom wordt het onwaarschijnlijk geacht dat het zal interageren met stoffen die in hoge mate aan plasma-eiwitten binden, waaronder salicylaten, sulfonamiden, probenecide en chlooramfenicol (in tegenstelling tot sulfonylureumderivaten die binden aan hoge graden met serumeiwitten).

Rifampicine vermindert de blootstelling aan saxagliptine aanzienlijk zonder de AUC van zijn actieve metaboliet (5-hydroxy-saxagliptine) te veranderen. Rifampicine-remming van DPP-4 in bloedplasma gedurende het 24-uurs therapie-interval heeft geen effect.

Diltiazem, indien gecombineerd, versterkt het therapeutische effect van saxagliptine. Een verhoging van de plasmaconcentratie van saxagliptine in het bloed wordt verwacht bij het gebruik van de volgende geneesmiddelen: amprenavir, aprepitant, erytromycine, fluconazol, fosamprenavir, grapefruitsap en verapamil; dosisaanpassing van saxagliptine wordt echter niet aanbevolen.

Ketoconazol draagt ​​bij tot een significante verhoging van de plasmaconcentratie van saxagliptine in plasma. Een vergelijkbare verandering wordt verwacht bij het gebruik van andere krachtige remmers van CYP3A4 / 5-iso-enzymen (waaronder itraconazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, clarithromycine, nefazodon, telithromycine en saquinavir). In combinatie met een krachtige remmer van CYP3A4 / 5 iso-enzymen, moet de dosis saxagliptine tot een minimum worden beperkt (2,5 mg).

Kationische geneesmiddelen (waaronder kinine, triamteren, ranitidine, amiloride, procaïnamide, morfine, digoxine, kinidine, vancomycine of trimethoprim), die worden uitgescheiden door glomerulaire filtratie door de nieren, kunnen theoretisch interageren met metformine, terwijl er concurrentie is voor de gemeenschappelijke transportsystemen van de niertubuli..

Bij het uitvoeren van onderzoeken naar de geneesmiddelinteractie van cimetidine en metformine met een enkele / herhaalde toediening van het geneesmiddel, werd de ontwikkeling van interactie waargenomen bij gezonde vrijwilligers. In dit geval een toename van Cmax en AUC van metformine in plasma en volbloed met respectievelijk 60 en 40%. Met een enkele dosis van het medicijn, veranderingen in de T-waarde1/2 niet opgemerkt. Metformine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van cimetidine. Het wordt aanbevolen om de toestand van patiënten zorgvuldig te controleren en, indien nodig, de dosis aan te passen bij patiënten die kationogene geneesmiddelen gebruiken die worden uitgescheiden met behulp van het proximale niertubulus systeem.

Furosemide verhoogt Cmax metformine in plasma en bloed, en AUC in het bloed met respectievelijk 22 en 15%, er wordt geen significante verandering in de renale klaring van metformine waargenomen. METmax en de AUC van furosemide in combinatie met metformine wordt verlaagd met respectievelijk 31 en 12%. In dit geval is er een afname in T1/2 32% zonder een significante verandering in de renale klaring van furosemide. Er zijn geen gegevens over de ontwikkeling van de interactie van furosemide en metformine bij langdurig gecombineerd gebruik.

Nifedipine verhoogt volgens studies met gezonde vrijwilligers de Cmax in plasma en AUC van metformine met respectievelijk 20 en 9%, neemt ook de uitscheiding door de nieren toe. T-waarden1/2 en Tmax blijft onveranderd. De absorptie van metformine in combinatie met nifedipine neemt toe. Metformine heeft vrijwel geen effect op de farmacokinetiek van nifedipine.

Er zijn geen speciale farmacokinetische onderzoeken naar de interactie van Comboglize Prolong uitgevoerd, hoewel dergelijke onderzoeken zijn uitgevoerd met de werkzame stoffen ervan..

Het effect van andere geneesmiddelen op saxagliptine:

  • glibenclamide, simvastatine, famotidine: Cmax saxagliptine neemt toe, de AUC-waarde blijft ongewijzigd;
  • diltiazem (verlengde doseringsvorm), ketoconazol: Cmax en de AUC van saxagliptine aanzienlijk toenemen, terwijl dezelfde indices van de actieve metaboliet afnemen;
  • rifampicine: Cmax en de AUC van saxagliptine nemen af, terwijl de waarde van Cmax de actieve metaboliet neemt toe en de AUC verandert niet significant;
  • aluminiumhydroxide + magnesiumhydroxide + simethicon: Cmax saxagliptine neemt af, de AUC-waarde blijft ongewijzigd.

Analogen

De analogen van Combogliz Prolong zijn Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met, etc..

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 30 ° C. Buiten het bereik van kinderen bewaren..

Vervaldatum - 3 jaar.

Apotheek Vakantievoorwaarden

Recept beschikbaar.

Beoordelingen van Comboglize Prolong

Patiënten laten overwegend positieve recensies over Comboglize Prolong achter. Ze merken een aanzienlijke verbetering van de bloedsuikerspiegel op. Geef aan dat het medicijn op oudere leeftijd met succes kan worden gebruikt..

Het grootste nadeel zijn de hoge kosten van tablets.

Combogliz Prolong prijs in de apotheek

De geschatte prijs voor Combogliz Prolong is:

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletten) - 3685 roebel;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tabletten) - 3.597 roebel.

COMBOGLIZ LANG

Werkzame stoffen

De samenstelling en vorm van het medicijn

Gecoate tabletten met gemodificeerde afgifte1 tabblad.
metformine500 mg
saxagliptine5 mg

7 stuks - blisters (4) - pakjes karton met de controle van de eerste opening.

farmachologisch effect

Gecombineerd hypoglycemisch medicijn voor premie binnen. Combineert twee hypoglycemische geneesmiddelen met complementaire werkingsmechanismen om de glykemische controle bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) te verbeteren: saxagliptine, een dipeptylpeptidase 4-remmer (DPP-4) en metformine, een vertegenwoordiger van de biguanideklasse.

Saxagliptine. Als reactie op voedselinname uit de dunne darm worden incretinehormonen in de bloedbaan afgegeven, zoals glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) en glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (HIP). Deze hormonen bevorderen de afgifte van insuline uit de alvleesklier-bètacellen, die afhangt van de glucoseconcentratie in het bloed, maar worden gedurende enkele minuten geïnactiveerd door het DPP-4-enzym. GLP-1 verlaagt ook de secretie van glucagon in alvleesklier alfacellen, waardoor de productie van leverglucose afneemt. Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 wordt de concentratie GLP-1 verlaagd, maar de insulinerespons op GLP-1 blijft bestaan. Saxagliptine, een competitieve remmer van DPP-4, vermindert de inactivering van incretinehormonen, waardoor hun concentratie in de bloedbaan toeneemt en na het eten de nuchtere glucose afneemt.

Metformine. Metformine is een hypoglycemisch geneesmiddel dat de glucosetolerantie verbetert bij patiënten met type 2-diabetes, waardoor de basale en postprandiale glucoseconcentraties worden verlaagd. Metformine vermindert de productie van glucose door de lever, vermindert de opname van glucose in de darm en verhoogt de insulinegevoeligheid, waardoor de perifere opname en het gebruik van glucose toenemen. In tegenstelling tot sulfonylureumpreparaten veroorzaakt metformine geen hypoglykemie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 of bij gezonde mensen en hyperinsulinemie. Tijdens de behandeling met metformine blijft de insulinesecretie onveranderd, hoewel de nuchtere insulineconcentraties en als reactie op maaltijden gedurende de dag kunnen afnemen.

Farmacokinetiek

Bij evenwicht namen de AUC en Cmax van metformine met gereguleerde afgifte niet evenredig toe met de dosering in het dosisbereik van 500 tot 2000 mg. Na herhaalde toediening stapelde de metformine gemodificeerde afgifte zich niet op in plasma. Metformine wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden en wordt niet in de lever gemetaboliseerd..

Na een eenmalige orale toediening van metformine met gereguleerde afgifte, wordt de C max gemiddeld na 7 uur bereikt, binnen het bereik van 4 tot 8 uur De AUC en C max van de metformine met gereguleerde afgifte namen niet evenredig toe met de dosis in het dosisbereik van 500 tot 2000 mg. Met een maximum in plasma zijn 0,6, 1,1, 1,4 en 1,8 μg / ml bij inname in doses van respectievelijk 500, 1000, 1500 en 2000 mg 1 keer per dag.

Er zijn geen onderzoeken naar de distributie van metformine met gereguleerde afgifte uitgevoerd, maar de schijnbare V d van metformine na een eenmalige orale toediening van metformine tabletten met onmiddellijke afgifte bij een dosis van 850 mg was gemiddeld 654 ± 358 l. Metformine bindt zich lichtjes aan plasma-eiwitten.

Metformine wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren, wordt niet gemetaboliseerd in de lever (metabolieten worden niet gedetecteerd bij mensen) en wordt niet uitgescheiden via de darmen.

De renale klaring is ongeveer 3,5 keer hoger dan bij CC, wat aangeeft dat tubulaire secretie de belangrijkste uitscheidingsroute van metformine is. Na inname wordt ongeveer 90% van het geabsorbeerde metformine gedurende de eerste 24 uur door de nieren uitgescheiden, waarbij T 1/2 uit plasma gelijk is aan ongeveer 6,2 uur. In bloed is T 1/2 ongeveer 17,6 uur, daarom kan de erytrocytmassa deel uitmaken van de distributie.

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (volgens de resultaten van CC-metingen), verlengt T 1/2 van metformine uit plasma en bloed en neemt de nierklaring af in evenredigheid met een afname in CC.

De farmacokinetiek van saxagliptine en zijn actieve metaboliet, 5-hydroxy-saxagliptine, is vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met type 2-diabetes. De waarden van Cmax en AUC van saxagliptine en zijn actieve metaboliet in plasma waren proportioneel verhoogd in het dosisbereik van 2,5 mg tot 400 mg. Na een eenmalige orale toediening van saxagliptine in een dosis van 5 mg door gezonde vrijwilligers, waren de gemiddelde AUC-waarden van saxagliptine en zijn belangrijkste metaboliet 78 ng × h / ml en 214 ng × h / ml, en de C max-waarden in plasma waren 24 ng / ml en 47 ng / ml respectievelijk. De gemiddelde variabiliteit van AUC en C max van saxagliptine en zijn actieve metaboliet was minder dan 25%.

Bij herhaald gebruik van het geneesmiddel 1 keer / dag bij elke dosis, is er geen merkbare cumulatie van saxagliptine of zijn actieve metaboliet. Er is geen afhankelijkheid van de klaring van saxagliptine en zijn actieve metaboliet van de dosis en tijd bij toediening gedurende 14 dagen 1 keer / dag in doses van 2,5 mg tot 400 mg saxagliptine.

Na orale toediening wordt ten minste 75% van de dosis saxagliptine geabsorbeerd.

De binding van saxagliptine en zijn belangrijkste metaboliet aan bloedserumeiwitten is onbeduidend; daarom kan worden aangenomen dat de distributie van saxagliptine met veranderingen in de samenstelling van serumeiwitten waargenomen in lever of nierfalen niet onderhevig zal zijn aan significante veranderingen.

Saxagliptine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de deelname van iso-enzymen van cytochroom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) met de vorming van de actieve hoofdmetaboliet, waarvan het remmende effect tegen DPP-4 2 keer zwakker is dan dat van saxagliptine.

Saxagliptine wordt uitgescheiden door de nieren en door de darmen. Na een eenmalige dosis van 50 mg gelabeld 14 C-saxagliptine werd 24% van de dosis door de nieren uitgescheiden als onveranderd saxagliptine en 36% als de belangrijkste metaboliet van saxagliptine. De totale radioactiviteit die in de urine werd gedetecteerd, kwam overeen met 75% van de dosis van het geneesmiddel.

De gemiddelde renale klaring van saxagliptine was ongeveer 230 ml / min, de gemiddelde waarde van glomerulaire filtratie was ongeveer 120 ml / min. Voor de belangrijkste metaboliet was de renale klaring vergelijkbaar met de gemiddelde waarden van glomerulaire filtratie. Ongeveer 22% van de totale radioactiviteit werd aangetroffen in de ontlasting..

Bij patiënten met licht nierfalen waren de AUC-waarden van saxagliptine en zijn actieve metaboliet respectievelijk 20% en 70% hoger dan de AUC-waarden bij patiënten met een normale nierfunctie. Aangezien deze waardestijging niet als klinisch significant wordt beschouwd, wordt het niet aanbevolen om de dosis saxagliptine aan te passen bij patiënten met licht nierfalen.

Indicaties

Contra-indicaties

Ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylaxie of angio-oedeem) voor DPP-4-remmers; diabetes mellitus type 1 (gebruik niet onderzocht); gebruik met insuline (niet onderzocht); verminderde nierfunctie (serumcreatinine ≥1,5 mg / dl [mannen], ≥1,4 mg / dl [vrouwen] of verminderde QC), waaronder door acuut cardiovasculair falen (shock), acuut myocardinfarct en bloedvergiftiging; acute ziekten waarbij er een risico bestaat op het ontwikkelen van nierfunctiestoornissen: uitdroging (met braken, diarree), koorts, ernstige infectieziekten, hypoxie (shock, sepsis, nierinfecties, bronchopulmonaire aandoeningen); acute of chronische metabole acidose, inclusief diabetische ketoacidose, met of zonder coma; klinisch tot uitdrukking gebrachte manifestaties van acute en chronische ziekten die kunnen leiden tot de ontwikkeling van weefselhypoxie (ademhalingsfalen, hartfalen, acuut myocardinfarct); ernstige operatie en trauma (wanneer insulinetherapie geïndiceerd is); verminderde leverfunctie; chronisch alcoholisme en acute ethanolvergiftiging; lactaatacidose (inclusief geschiedenis); een periode van ten minste 48 uur vóór en binnen 48 uur na het uitvoeren van radio-isotopen of radiologische onderzoeken met de introductie van jodiumhoudende contrastmiddelen; het volgen van een caloriearm dieet (met voorzichtigheid

Bij mensen ouder dan 60 jaar die zwaar lichamelijk werk verrichten (verhoogd risico op het ontwikkelen van lactaatacidose) en patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis (er is geen verband vastgesteld tussen het gebruik van deze combinatie en een verhoogd risico op het ontwikkelen van pancreatitis).

Dosering

Ik neem 1 keer per dag oraal in tijdens het avondeten. De dosis moet individueel worden gekozen..

Gewoonlijk is de dosis saxagliptine bij een combinatiegeneesmiddel dat saxagliptine en metformine bevat 5 mg 1 keer per dag. De aanbevolen aanvangsdosis metformine met gereguleerde afgifte is 500 mg 1 keer / dag, deze kan worden verhoogd tot 2000 mg 1 keer / dag.

De dosis metformine wordt geleidelijk verhoogd om het risico op bijwerkingen van het maagdarmkanaal te verminderen.

Maximale dagelijkse dosis: saxagliptine 5 mg en metformine 2000 mg met gereguleerde afgifte.

Bijwerkingen

Van de luchtwegen: nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen.

Uit het uitscheidingssysteem: urineweginfecties.

Van het zenuwstelsel: hoofdpijn.

Van de kant van de stofwisseling: hypoglykemie, een verlaging van serum eerder dan normale concentratie van vitamine B 12 tot subnormale waarden zonder klinische manifestaties (snel hersteld na stopzetting van metformine of extra inname van vitamine B 12).

Allergische reacties: urticaria, zwelling van het gezicht.

Van het spijsverteringssysteem: buikpijn, gastro-enteritis, braken.

Vanuit het hemopoëtische systeem: dosisafhankelijke gemiddelde afname van het absolute aantal lymfocyten (zonder klinische manifestaties).

Interactie tussen geneesmiddelen

Sommige geneesmiddelen verhogen hyperglycemie (thiazide en andere diuretica, glucocorticosteroïden, fenothiazines, preparaten van jodiumhoudende schildklierhormonen, oestrogenen, orale anticonceptiva, fenytoïne, nicotinezuur, sympathicomimetica, langzame calciumantagonisten en isoniazide).

Diltiazem versterkt het effect van saxagliptine bij gelijktijdig gebruik.

Bij gebruik van amprenavir, aprepitant, erytromycine, fluconazol, fosamprenavir, grapefruitsap en verapamil wordt een verhoging van de concentratie saxagliptine in het bloedplasma verwacht. het wordt echter niet aanbevolen om de dosis saxagliptine aan te passen.

Een aanzienlijke verhoging van de concentratie saxagliptine in het bloedplasma wordt verwacht bij het gebruik van krachtige remmers van CYP3A4 / 5-iso-enzymen (bijvoorbeeld atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir en telithromycine). In combinatie met een krachtige remmer van iso-enzymen CYP3A4 / 5, moet de dosis saxagliptine worden verlaagd tot 2,5 mg.

Kationische geneesmiddelen (bijv. Amiloride, digoxine, morfine, procaïnamide, kinidine, kinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim of vancomycine), die door de nieren worden uitgescheiden door glomerulaire filtratie, kunnen theoretisch interageren met metformine en strijden om de gewone transportsystemen van de niertubuli. In onderzoeken naar de geneesmiddelinteractie van metformine en cimetidine bij een eenmalige en herhaalde toediening van het geneesmiddel, werd een interactie waargenomen van metformine en cimetidine voor orale toediening bij gezonde vrijwilligers; er werd echter een verhoging van 60% van de maximale concentratie van metformine in plasma en volbloed en een verhoging van 40% van de AUC van metformine in plasma en volbloed waargenomen. Het wordt aanbevolen om patiënten zorgvuldig te controleren en, indien nodig, de dosis aan te passen bij patiënten die kationische geneesmiddelen gebruiken die worden uitgescheiden via het proximale niertubulus systeem.

In een onderzoek naar de geneesmiddelinteractie van metformine en furosemide met een enkele dosis van het geneesmiddel, uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, werd hun farmacokinetische interactie onthuld. Furosemide verhoogt de C max van metformine in plasma en bloed met 22% en de AUC in bloed met 15% zonder een significante verandering in de renale klaring van metformine. In combinatie met C max en AUC van metformine, neemt furosemide af met respectievelijk 31% en 12%, en neemt T 1/2 af met 32% zonder een merkbare verandering in de renale klaring van furosemide. Er zijn geen gegevens over de interactie van metformine en furosemide bij gecombineerd langdurig gebruik.

Simvastatine: gecombineerd herhaald gebruik van saxagliptine 1 keer / dag (10 mg) en simvastatine (40 mg), een substraat van CYP3A4 / 5 isoenzymen, verhoogde de C max van saxagliptine met 21%, maar de AUC van saxagliptine verandert niet.

Diltiazem: gecombineerd eenmalig gebruik van saxagliptine (10 mg) en diltiazem (360 mg verlengde doseringsvorm in evenwicht), een matige remmer van CYP3A4 / 5 iso-enzymen, verhoogt de Cmax van saxagliptine met 63% en AUC - met 2,1 keer. Dit gaat gepaard met een overeenkomstige afname van de C max en AUC van de actieve metaboliet met respectievelijk 44% en 36%.

Ketoconazol: het gecombineerde gebruik van een enkele dosis saxagliptine (100 mg) en ketoconazol (200 mg elke 12 uur in evenwicht), verhoogt de C max en AUC van saxagliptine respectievelijk 2,4 en 3,7 keer. Dit gaat gepaard met een overeenkomstige afname van de C max en AUC van de actieve metaboliet met respectievelijk 96% en 90%.

Rifampicine: het gecombineerde gebruik van een enkele dosis saxagliptine (5 mg) en rifampicine (600 mg 1 keer / dag in evenwicht) verlaagt de C max en AUC van saxagliptine met respectievelijk 53% en 76%, met een overeenkomstige toename in C max (39%), maar zonder een significante verandering in de AUC van de actieve metaboliet.

Aluminiumhydroxide + magnesiumhydroxide + simethicon: het gecombineerde gebruik van enkele doses saxagliptine (10 mg) en een suspensie die aluminiumhydroxide (2400 mg), magnesiumhydroxide (2400 mg) en simethicon (240 mg) bevat, verlaagt de C max-saxagliptine met 26%, maar De AUC van saxagliptine verandert niet.

Famotidine: het nemen van een enkele dosis saxagliptine (10 mg) 3 uur na een enkele dosis famotidine (40 mg), een remmer van hOCT-1, hOCT-2 en hOCT-3, verhoogt de C max van saxagliptine met 14%, maar de AUC van saxagliptine verandert niet.

speciale instructies

Lactaatacidose is een zeldzame, ernstige metabole complicatie die kan optreden als gevolg van cumulatie van metformine tijdens therapie met deze combinatie. Bij de ontwikkeling van lactaatacidose door het gebruik van metformine, is de concentratie in het bloedplasma hoger dan 5 μg / ml.

Bij patiënten met diabetes ontwikkelt lactaatacidose zich vaak met ernstig nierfalen, waaronder door aangeboren nierziekte en onvoldoende doorbloeding van de nieren, vooral bij gebruik van meerdere geneesmiddelen. Bij patiënten met hartfalen, met name bij patiënten met instabiele angina of acuut hartfalen en een risico op hypoperfusie en hypoxemie, is er een verhoogd risico op lactaatacidose. Het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose neemt toe in verhouding tot de mate van nierfalen en de leeftijd van de patiënt. Bij patiënten die metformine gebruiken, moet de nierfunctie regelmatig worden gecontroleerd en moet een minimale effectieve dosis metformine worden voorgeschreven. Bij oudere patiënten is controle van de nierfunctie noodzakelijk. Metformine mag niet worden voorgeschreven aan patiënten van 80 jaar en ouder als de nierfunctie verminderd is (volgens QC-gegevens), omdat deze patiënten meer kans hebben op het ontwikkelen van lactaatacidose. Bovendien moet de behandeling met metformine onmiddellijk worden stopgezet als zich aandoeningen voordoen die gepaard gaan met hypoxemie, uitdroging of sepsis. Aangezien leverfalen het vermogen om lactaat uit te scheiden aanzienlijk kan beperken, mag metformine niet worden voorgeschreven aan patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van een leveraandoening..

Nuchtere bloedplasma lactaatconcentraties boven VHF maar onder 5 mmol / L bij patiënten die metformine gebruiken, kunnen wijzen op een naderende ontwikkeling van lactaatacidose, en kunnen ook het gevolg zijn van andere oorzaken, zoals niet-gecompenseerde diabetes mellitus, obesitas, overmatige inspanning.

De aanwezigheid van lactaatacidose moet worden gecontroleerd bij alle patiënten met diabetes mellitus en metabole acidose zonder tekenen van ketoacidose (ketonurie en ketonemie). Lactaatacidose vereist behandeling in een ziekenhuisomgeving. Als lactaatacidose wordt ontdekt bij een patiënt die metformine gebruikt, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van het geneesmiddel en onmiddellijk beginnen met algemene ondersteunende maatregelen. Het wordt aanbevolen onmiddellijk met dialyse te beginnen om acidose te corrigeren en gecumuleerd metformine uit te scheiden..

Zoals u weet, versterkt alcohol het effect van metformine op het lactaatmetabolisme, wat het risico op lactaatacidose verhoogt. Beperk het gebruik van alcohol tijdens het gebruik van deze combinatie..

Het wordt niet aanbevolen om patiënten te benoemen met klinische en laboratoriumtekenen van leverziekte vanwege het risico op lactaatacidose.

Voordat met de therapie wordt begonnen en daarna minstens jaarlijks, is het noodzakelijk de nierfunctie te controleren. Bij patiënten met een vermoedelijke nierfunctiestoornis moet de nierfunctie vaker worden beoordeeld en moet de behandeling met deze combinatie worden stopgezet als er tekenen van nierfalen optreden..

U moet tijdelijk stoppen met het gebruik van het geneesmiddel dat deze combinatie bevat vóór een chirurgische ingreep (behalve bij kleine ingrepen die geen verband houden met het beperken van de inname van vloeistoffen en vloeistoffen), en het gebruik ervan niet hervatten totdat de patiënt de medicatie binnen kan nemen en bevestigen normale nierfunctie.

Bij een patiënt met T2DM, die voorheen goed onder controle was voor therapie met een medicijn dat deze combinatie bevat, en die afwijkingen vertoonde in de laboratoriumparameters of een ziekte ontwikkelde (vooral in het geval van een onduidelijke diagnose), is het noodzakelijk om de tekenen van ketoacidose of lactaatacidose onmiddellijk te evalueren. De evaluatie moet de bepaling van elektrolyten in bloedserum, ketonen, bloedglucose en, indien geïndiceerd, pH van het bloed, lactaatconcentraties, pyruvaat en metformine omvatten. Als er een vorm van acidose is ontstaan, moet u deze combinatie onmiddellijk annuleren en een ander hypoglycemisch geneesmiddel voorschrijven.

Geneesmiddelen die de insulinesecretie stimuleren, zoals sulfonylureumderivaten, kunnen hypoglykemie veroorzaken. Daarom kan, om het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie te verminderen in combinatie met saxagliptine, een dosisverlaging van het geneesmiddel nodig zijn dat de insulinesecretie verbetert.

Hypoglykemie ontwikkelt zich niet bij patiënten die alleen op de gebruikelijke manier metformine gebruiken, maar het kan zich ontwikkelen bij onvoldoende inname van koolhydraten, wanneer actieve fysieke activiteit niet wordt gecompenseerd door inname van koolhydraten of bij gelijktijdig gebruik met andere hypoglykemische geneesmiddelen (zoals sulfonylurea en insulinederivaten) of alcohol. Oudere, verzwakte of slecht gevoede patiënten en patiënten met bijnier- of hypofyse-insufficiëntie of alcoholintoxicatie zijn het meest gevoelig voor hypoglycemische effecten. Bij oudere mensen en patiënten die bètablokkers gebruiken, kan de diagnose van hypoglykemie moeilijk zijn.

Gelijktijdige medicatie (zoals kationische geneesmiddelen, uitgescheiden door secretie in de niertubuli), die de nierfunctie kan beïnvloeden, tot significante hemodynamische veranderingen kan leiden of de distributie van metformine kan verstoren, moet worden voorgeschreven.

Tijdens radiologische onderzoeken met intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen werden acute nierfunctiestoornissen vastgesteld, die mogelijk gepaard gaan met de ontwikkeling van lactaatacidose bij patiënten die metformine krijgen. Patiënten die voor een dergelijk onderzoek zijn gepland, moeten de behandeling met een geneesmiddel dat deze combinatie bevat binnen 48 uur voor het uitvoeren van deze procedure stopzetten, het geneesmiddel niet binnen 48 uur na de procedure innemen en de therapie pas hervatten nadat de normale nierfunctie is bevestigd.

Cardiovasculaire collaps (shock) van welke oorsprong dan ook, acuut hartfalen, acuut myocardinfarct en andere aandoeningen die gepaard gaan met hypoxie en lactaatacidose kunnen prerenale azotemie veroorzaken. Met de ontwikkeling van dergelijke verschijnselen is het noodzakelijk om de therapie met deze combinatie onmiddellijk te annuleren.

Koorts, trauma, infectie, operatie kan leiden tot een schending van de glucoseconcentratie in het bloed, die voorheen met deze combinatie onder controle kon worden gehouden. In deze gevallen kan het nodig zijn de therapie tijdelijk stop te zetten en de patiënt over te zetten op insulinetherapie. Nadat de glucoseconcentratie in het bloed is gestabiliseerd en de algemene toestand van de patiënt is verbeterd, kan de behandeling met deze combinatie worden hervat.

Tijdens postmarketinggebruik van saxagliptine werden ernstige overgevoeligheidsreacties opgemerkt, waaronder anafylaxie en angio-oedeem. Met de ontwikkeling van een ernstige overgevoeligheidsreactie, stop het gebruik van het medicijn, evalueer andere mogelijke oorzaken van de ontwikkeling van het fenomeen en schrijf alternatieve therapie voor diabetes voor.

Impact op het vermogen om voertuigen en mechanismen te besturen

Houd er rekening mee dat saxagliptine hoofdpijn kan veroorzaken..

Zwangerschap en borstvoeding

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding) is gecontra-indiceerd.

Lees Meer Over Diabetes Risicofactoren