Auto-immuunziekten en diabetes

Diabetes is een ernstige pathologie die het hele lichaam nadelig beïnvloedt en karakteristieke manifestaties heeft voor elk type. Auto-immuun diabetes is echter anders omdat het de kenmerken van elke soort combineert. Daarom wordt de ziekte voorbijgaand of anderhalf genoemd, wat het niet minder gevaarlijk maakt dan type 1- en type 2-pathologieën. Wanneer de eerste tekenen verschijnen, wordt aanbevolen om een ​​bezoek aan de arts niet uit te stellen, aangezien het gevorderde stadium kan leiden tot coma en mutatie bij andere ziekten.

Wat is auto-immuundiabetes?

Bij diabetes mellitus wordt het glucosemetabolisme verstoord, waardoor insulinedeficiëntie in het lichaam ontstaat en er een pancreasdisfunctie optreedt. Vaak is er een mutatie van de ziekte in combinatie met andere afwijkingen van het endocriene systeem, evenals pathologieën die er niets mee te maken hebben (reumatoïde en de ziekte van Crohn).

Oorzaken van de ziekte

In tal van onderzoeken is niet vastgesteld wat de werkelijke factoren zijn voor het optreden van een dergelijke aandoening als diabetes type 1. De redenen die auto-immuunziekten kunnen veroorzaken, zijn de volgende:

  • Genetisch. Er is een kans op het ontwikkelen van een aandoening in gezinnen waar ten minste één van de familieleden diabetes had. Daarom wordt de gezondheid van dergelijke mensen, artsen nauwlettend gevolgd.
  • Besmettelijk. De ziekte kan zich ontwikkelen onder invloed van rubella, bof. Ziekten zijn gevaarlijk voor kinderen die een intra-uteriene infectie hebben opgelopen.
  • Intoxicatie. Auto-immuunafwijkingen kunnen worden geactiveerd onder invloed van een giftige stof in organen en systemen..
  • Ondervoeding.

Als we kijken naar de ontwikkeling van diabetes mellitus type 2, kunnen de volgende bijkomende factoren worden onderscheiden:

Een tweede type ziekte kan ontstaan ​​door het eten van ongezond voedsel, wat leidt tot overgewicht..

  • ouder dan 45 jaar;
  • lage bloedglucose, een daling van de lipoproteïneniveaus;
  • ongezonde voeding leidt tot zwaarlijvigheid;
  • inactieve levensstijl;
  • talrijke cystische formaties in de vrouwelijke aanhangsels;
  • myocardiale ziekte.
Terug naar de inhoudsopgave

Kenmerken van afwijkingen bij zwangere vrouwen

Auto-immuun diabetes mellitus ontwikkelt zich tegen de achtergrond van toegenomen gewicht, erfelijke aanleg, disfunctie van metabole processen, verhoogde glucosewaarden in het bloed en urine. Tijdens de zwangerschap beïnvloeden de volgende oorzaken gemiddeld het risico op ontwikkeling:

  • het geboorteproces, waarbij het kind meer dan 4 kg weegt;
  • vorige geboorte van een dode baby;
  • snelle gewichtstoename tijdens de zwangerschap;
  • leeftijdscategorie van vrouwen ouder dan 30 jaar.

Auto-immuun type diabetes treft alleen volwassenen, bij kinderen staat de ontwikkeling niet vast.

Het karakteristieke klinische beeld van pathologie

In de beginfase manifesteert diabetes zich zelden. De pathologie ontwikkelt zich echter snel en leidt tot vormen die insulinetherapie vereisen. Auto-immuun type diabetes heeft complexe symptomen, waaronder manifestaties van type 1 en 2. Deze omvatten:

  • overmatige toewijzing van urine;
  • constante behoefte aan water;
  • onverzadigbare honger.
Terug naar de inhoudsopgave

Hoe de ontwikkeling van de ziekte te bepalen?

Het diagnoseproces is vrij eenvoudig, aangezien diabetes van het auto-immuuntype een uitgesproken manifestatie heeft. Uw arts kan u echter een orale glucosetolerantietest voorschrijven. Bij twijfel tijdens het eerste onderzoek wordt een differentiële diagnosetechniek op de patiënt toegepast. Alle onderzoeken zullen helpen om een ​​juiste diagnose te stellen, op basis waarvan de specialist de juiste therapie zal voorschrijven..

Methoden voor de behandeling van auto-immuunziekten bij diabetes

Het therapeutische complex is gericht op het elimineren van de klinische manifestatie, omdat de geneeskunde niet volledig auto-immuundiabetes kan genezen. De belangrijkste doelen van de arts in het behandelingsproces zijn als volgt:

  • Regel koolhydraatstoornissen.
  • Voorkom complicaties.
  • Leer de patiënt hoe hij met de ziekte moet omgaan.
  • Maak een dieet.
Glibenclamide helpt de bloedglucose te verlagen.

In de loop van de behandeling krijgt een persoon een insulinecomplex voorgeschreven, dat individueel wordt geselecteerd voor de behoeften van het lichaam. Vervolgens worden medicijnen toegevoegd om de glucose te verlagen. Artsen bevelen het gebruik van glibenclamide, dipeptidylpeptidaseremmers, chloorpropamide, incretine aan.

Bij de behandeling van auto-immuundiabetes moet aandacht worden besteed aan voeding. Er zijn verschillende regels voor eten:

  • Voedsel moet fractioneel zijn en in kleine porties..
  • Verwijder waar mogelijk voedingsmiddelen die vet en koolhydraten bevatten.
  • Onderhoud het lichaam met vitaminecomplexen.
  • Het dieet moet koolhydraatarm voedsel en vezels bevatten..
  • Inclusief vitamine-rijk voedsel.

Auto-immuun diabetes wordt beschouwd als type 1.5, omdat het de kenmerken van het 1e en 2e type bevat. Manifestaties van de ziekte zijn uitgesproken, daarom is het gemakkelijk om afwijkingen in het lichaam op te merken. Hierdoor is het mogelijk om op tijd een arts te raadplegen die een diagnose stelt en een behandelplan opstelt dat voldoet aan de individuele eisen van het lichaam..

Type 2-diabetes als een auto-immuunziekte

Experts hebben de rol van immuuncellen bij de ontwikkeling van diabetes type 2 in aanwezigheid van obesitas aangetoond. De ontdekking kan nieuwe behandelingen met zich meebrengen.

Wetenschappers presenteerden een nieuwe kijk op diabetes type 2 in Nature Medicine. Een team van onderzoekers onder leiding van Edgar G Engleman van de Stanford University heeft aangetoond dat dit niet zozeer een stofwisseling is als een auto-immuunziekte. Dit betekent dat de behandeling niet alleen gericht moet zijn op het beheersen van de bloedsuikerspiegel, maar ook op het immuunsysteem..

Een teken van diabetes type 2 is de weerstand (immuniteit) van cellen tegen insuline, die voldoende in het lichaam wordt aangemaakt. Dit is het verschil met diabetes type 1, die ontstaat door een gebrek aan insuline.

Dikke en zieke muizen

De experimenten werden uitgevoerd met muizen met obesitas met een aanleg voor de ontwikkeling van diabetes type 2, die op een caloriearm dieet werd gehouden. Ze hadden alles wat er in het lichaam van diabetespatiënten gebeurde: insulineresistentie ontwikkelde zich en de bloedsuikerspiegel nam toe. Wetenschappers vonden de boosdoener bij de verdedigers - ze toonden aan dat de cellen van het immuunsysteem - B-lymfocyten, zich ophopen in vetweefsel. Tegelijkertijd scheiden ze dergelijke antilichamen af ​​- immunoglobulinen, die auto-antilichamen zijn, omdat ze de cellen van hun lichaam aanvallen en, zo bleek, weefselresistentie tegen insuline veroorzaken.

Hoe auto-agressie te stoppen

Wetenschappers hebben dit mechanisme op verschillende manieren bevestigd. Het bleek dat anti-CD20-eiwitten, die volwassen B-lymfocyten vernietigen, de ontwikkeling van de ziekte stoppen bij laboratoriummuizen met een model van humane diabetes type 2. En ze herstellen de bloedsuikerspiegel weer normaal. Deze eiwitten maken deel uit van geneesmiddelen voor de behandeling van auto-immuunziekten om de agressie van het immuunsysteem tegen de hunne te verminderen. Nu denken wetenschappers of deze medicijnen kunnen worden gebruikt om diabetes te behandelen..

Biologen creëerden mutante muizen zonder B-lymfocyten en plantten ze op een calorierijk dieet. Het bleek dat knaagdieren bij afwezigheid van B-cellen geen diabetes ontwikkelen, ze ontwikkelen geen insulineresistentie. Maar toen de mutanten werden geïnjecteerd met B-lymfocyten of door hen geproduceerde antilichamen, werden ze ziek, net als de controledieren.

Om te testen of dergelijke conclusies waar waren voor mensen, bestudeerden wetenschappers 32 mensen met overgewicht die verschilden in insulinegevoeligheid. Ze ontdekten dat het bloed van insulineresistente proefpersonen auto-antilichamen bevatte, en degenen die ze niet hadden, waren allemaal normaal met insulinegevoeligheid. Volgens Wiener en zijn collega's bewijst dit de rol van het auto-immuunmechanisme bij de ontwikkeling van diabetes type 2.

Wetenschappers zijn van mening dat het op basis van een open mechanisme mogelijk is om een ​​vaccin tegen diabetes type 2 te maken. Om dit te doen, moet je het spectrum van eiwitten bestuderen die beschermen tegen insulineresistentie.

Type 1 diabetes bij volwassenen

Diabetes mellitus is wereldwijd een groot medisch en sociaal probleem. Dit komt door de brede verspreiding, de ernst van late complicaties, de hoge kosten van diagnostiek en behandeling, die patiënten hun hele leven nodig hebben.

Diabetes mellitus is wereldwijd een groot medisch en sociaal probleem. Dit komt door de brede verspreiding, de ernst van late complicaties, de hoge kosten van diagnostiek en behandeling, die patiënten hun hele leven nodig hebben.

Volgens experts van de Wereldgezondheidsorganisatie is het totale aantal patiënten met alle vormen van diabetes vandaag de dag meer dan 160 miljoen mensen. Elk jaar is het aantal nieuw gediagnosticeerde gevallen 6-10% in verhouding tot het totale aantal patiënten, dus het aantal mensen dat aan deze ziekte lijdt verdubbelt elke 10-15 jaar. Diabetes type 1 is de ernstigste vorm van diabetes en vertegenwoordigt niet meer dan 10% van alle gevallen van de ziekte. De hoogste incidentie wordt waargenomen bij kinderen van 10 tot 15 jaar - 40,0 gevallen per 100 duizend mensen.

Het International Expert Committee, opgericht in 1995 met de steun van de American Diabetes Association, heeft een nieuwe classificatie voorgesteld, die in de meeste landen van de wereld wordt aangenomen als aanbevelingsdocument [10, 12]. Het belangrijkste idee achter de moderne classificatie van diabetes is een duidelijke identificatie van de etiologische factor bij de ontwikkeling van diabetes [15].

Type 1 diabetes mellitus is een metabole (metabole) ziekte die wordt gekenmerkt door hyperglycemie, die is gebaseerd op de vernietiging van β-cellen, wat leidt tot een absoluut tekort aan insuline. Deze vorm van diabetes werd vroeger de term 'insulineafhankelijke diabetes mellitus' of 'juveniele diabetes mellitus' genoemd. De vernietiging van β-cellen in de meeste gevallen onder de Europese bevolking is van auto-immuun aard (waarbij de cellulaire en humorale delen van het immuunsysteem betrokken zijn) en is te wijten aan de aangeboren afwezigheid of het verlies van tolerantie voor β-cel autoantigenen [8].

Meerdere genetische predisponerende factoren leiden tot auto-immuunvernietiging van β-cellen. De ziekte heeft een duidelijke associatie met het HLA-systeem, met de DQ A1- en DQ B1-genen, evenals met DR B1. HLA DR / DQ-allelen kunnen zowel predisponerend als beschermend zijn [4].

Type 1 diabetes wordt vaak gecombineerd met andere auto-immuunziekten zoals de ziekte van Graves (diffuse toxische struma), auto-immuun thyroiditis, de ziekte van Addison, vitiligo en bloedarmoede door pernicitose. Type 1 diabetes kan een onderdeel zijn van een auto-immuunsyndroomcomplex (auto-immuun polyglandulair syndroom van type 1 of 2, "rigide humaan syndroom").

Samenvattend de tot nu toe verkregen klinische en experimentele gegevens, kunnen we het volgende concept van de pathogenese van type 1 diabetes presenteren. Ondanks het optreden van een acuut begin, ontwikkelt diabetes type 1 zich geleidelijk. De latente periode kan meerdere jaren duren. Klinische symptomen treden pas op na vernietiging van 80% β-cellen. Een autopsiestudie van pancreasweefsel bij patiënten met diabetes type 1 onthult insulinefenomenen, een specifieke ontsteking die wordt gekenmerkt door eilandinfiltratie door lymfocyten en monocyten.

De vroegste stadia van de preklinische periode van diabetes type 1 worden gekenmerkt door het verschijnen van klonen van autoreactieve T-lymfocyten die cytokines produceren, wat leidt tot de vernietiging van β-cellen. Momenteel worden insuline, glutamaatdecarboxylase, heat-shock proteïne 60 en fogrine beschouwd als de primaire primaire autoantigenen die onder bepaalde omstandigheden proliferatie van cytotoxische T-lymfocyten veroorzaken..

Als reactie op de vernietiging van β-cellen scheiden plasmacellen auto-antilichamen af ​​aan verschillende β-celantigenen, die niet direct deelnemen aan de auto-immuunreactie, maar duiden op de aanwezigheid van een auto-immuunproces. Deze auto-antilichamen behoren tot de klasse van immunoglobulinen G en worden beschouwd als immunologische markers van auto-immuunbeschadiging van β-cellen. Auto-antilichamen van eilandcellen worden geïsoleerd (ICA - een set auto-antilichamen tegen verschillende cytoplasmatische antigenen van β-cellen) die specifiek zijn voor β-cellen van auto-antilichamen tegen insuline, antilichamen tegen glutamaatdecarboxylase (GAD), tegen fosfotyrosinefosfatase (IA-2), fosfogyrosine-fosfatase (IA-2). Auto-antilichamen tegen β-celantigenen zijn de belangrijkste markers van auto-immuunvernietiging van β-cellen en ze komen veel eerder voor bij een typische type 1 diabetes dan het klinische beeld van diabetes ontwikkelt [4, 6]. Auto-antilichamen tegen eilandcellen verschijnen 5-12 jaar vóór de eerste klinische manifestaties van diabetes mellitus in serum, hun titer neemt toe in de late fase van de preklinische periode.

Bij de ontwikkeling van type 1 diabetes worden 6 stadia onderscheiden, beginnend met een genetische aanleg en eindigend met de volledige vernietiging van β-cellen [1].

Stadium 1 - een genetische aanleg - wordt gekenmerkt door de aan- of afwezigheid van genen geassocieerd met diabetes type 1. De eerste fase wordt gerealiseerd bij minder dan de helft van de genetisch identieke tweelingen en bij 2–5% van de broers en zussen. Van groot belang is de aanwezigheid van HLA-antigenen, vooral klasse II - DR 3, DR 4 en DQ.

2e fase - het begin van het auto-immuunproces. Externe factoren die de rol van trigger kunnen spelen bij de ontwikkeling van auto-immuunschade aan β-cellen kunnen zijn: virussen (Coxsackie B-virus, rubella, bof, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus), medicijnen, stressfactoren, voedingsfactoren (gebruik van melkmengsels) bevattende dierlijke eiwitten; producten die nitrosaminen bevatten). Het feit van blootstelling aan verschillende omgevingsfactoren kan worden vastgesteld bij 60% van de patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 1.

3e fase - de ontwikkeling van immunologische aandoeningen. In het bloed kunnen specifieke auto-antilichamen tegen verschillende β-celstructuren worden gedetecteerd: insuline-auto-antilichamen (IAA), ICA, GAD, IA2 en IA2b. In de 3e fase is er een schending van de functie van β-cellen en als gevolg van een afname van de massa van β-cellen, verlies van de eerste fase van insulinesecretie, die kan worden gediagnosticeerd met een intraveneuze glucosetolerantietest.

Stadium 4 - uitgesproken immunologische aandoeningen - wordt gekenmerkt door verminderde glucosetolerantie, maar er zijn geen klinische symptomen van diabetes. Een orale glucosetolerantietest (OGTT) onthult een toename van nuchtere glucose en / of 2 uur na OGTT.

In de 5e fase wordt een klinische manifestatie van de ziekte opgemerkt, aangezien op dit moment het grootste deel van de β-cellen (meer dan 80%) sterft. De resterende lage secretie van het C-peptide blijft vele jaren bestaan ​​en is een belangrijke factor bij het in stand houden van de metabole homeostase. Klinische manifestaties van de ziekte weerspiegelen de mate van insulinedeficiëntie..

De 6e fase wordt gekenmerkt door een volledig verlies van de functionele activiteit van β-cellen en een afname van hun aantal. Deze fase wordt gediagnosticeerd in de aanwezigheid van een hoog niveau van glycemie, een laag niveau van C-peptide en bij afwezigheid van respons tijdens de test met een belasting. Deze fase wordt "totale" diabetes genoemd. Door de uiteindelijke vernietiging van β-cellen in dit stadium wordt soms een afname in de titer van antilichamen tegen eilandcellen of hun volledige verdwijning opgemerkt.

Er wordt ook onderscheid gemaakt tussen idiopathische diabetes mellitus type 1, waarbij de β-celfunctie afneemt met de ontwikkeling van symptomen van insulinopenie, waaronder ketose en ketoacidose, maar er zijn geen immunologische markers van auto-immuunvernietiging van β-cellen. Dit subtype van diabetes mellitus komt vooral voor bij patiënten van Afrikaanse of Aziatische rassen. Deze vorm van diabetes heeft een duidelijke erfenis. De absolute behoefte aan vervangingstherapie bij dergelijke patiënten kan na verloop van tijd verschijnen en verdwijnen..

Zoals blijkt uit bevolkingsonderzoeken, komt type 1 diabetes onder de volwassen bevolking veel vaker voor dan eerder werd gedacht. In 60% van de gevallen ontwikkelt diabetes type 1 zich na 20 jaar. Het debuut van diabetes bij volwassenen kan een ander ziektebeeld hebben. De literatuur beschrijft de asymptomatische ontwikkeling van type 1 diabetes [13] bij familieleden van patiënten met type 1 diabetes van de eerste en tweede graad van verwantschap met een positieve titer van auto-antilichamen tegen β-celantigenen wanneer diabetes alleen werd gediagnosticeerd door de resultaten van een orale glucosetolerantietest.

De klassieke variant van het beloop van diabetes type 1 met de ontwikkeling van de toestand van ketoacidose bij het begin van de ziekte komt ook voor bij volwassenen [6]. De ontwikkeling van diabetes type 1 in alle leeftijdsgroepen tot het negende levensdecennium wordt beschreven [12].

In de typische gevallen heeft het debuut van diabetes type 1 uitgesproken klinische symptomen, wat wijst op een tekort aan insuline in het lichaam. De belangrijkste klinische symptomen zijn: droge mond, dorst, snel plassen, gewichtsverlies. Heel vaak is het begin van de ziekte zo acuut dat patiënten nauwkeurig de maand en soms de dag kunnen aangeven waarop ze voor het eerst de bovenstaande symptomen vertoonden. Snel, soms tot 10-15 kg per maand, zonder aanwijsbare reden, gewichtsverlies is ook een van de belangrijkste symptomen van diabetes type 1. In sommige gevallen wordt het begin van de ziekte voorafgegaan door een ernstige virale infectie (griep, bof, enz.) Of stress. Patiënten klagen over ernstige zwakte, vermoeidheid. Auto-immuundiabetes begint meestal bij kinderen en adolescenten, maar kan zich op elke leeftijd ontwikkelen..

Als u symptomen van diabetes heeft, zijn laboratoriumtests nodig om de klinische diagnose te bevestigen. De belangrijkste biochemische symptomen van diabetes type 1 zijn: hyperglycemie (in de regel wordt een hoog bloedsuikergehalte bepaald), glucosurie, ketonurie (de aanwezigheid van aceton in de urine). In ernstige gevallen leidt decompensatie van het koolhydraatmetabolisme tot de ontwikkeling van diabetisch ketoacidotisch coma.

Diagnostische criteria voor diabetes:

  • nuchtere plasmaglucose hoger dan 7,0 mmol / L (126 mg%);
  • nuchtere capillaire bloedglucose van meer dan 6,1 mmol / l (110 mg%);
  • plasmaglucose (capillair bloed) 2 uur na het eten (of het laden van 75 g glucose) meer dan 11,1 mmol / l (200 mg%).

Door het niveau van C-peptide in serum te bepalen, kunnen we de functionele toestand van β-cellen evalueren en in twijfelachtige gevallen diabetes type 1 onderscheiden van diabetes type 2. Het meten van het niveau van C-peptide is informatiever dan het niveau van insuline. Bij sommige patiënten kan bij het debuut van diabetes type 1 een normaal basaal niveau van C-peptide worden waargenomen, maar deze wordt niet verhoogd tijdens stimulatietests, wat het onvoldoende secretoire vermogen van β-cellen bevestigt. De belangrijkste markers die auto-immuunvernietiging van β-cellen bevestigen, zijn auto-antilichamen tegen β-celantigenen: auto-antilichamen tegen GAD, ICA, insuline. Auto-antilichamen tegen eilandcellen zijn aanwezig in serum bij 80-95% van de patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 1 en bij 60-87% van de personen in de preklinische periode van de ziekte.

De progressie van β-celvernietiging bij auto-immuundiabetes mellitus (diabetes type 1) kan variëren [7].

In de kindertijd treedt het verlies van β-cellen snel op en tegen het einde van het eerste jaar van de ziekte vervaagt de restfunctie. Bij kinderen en adolescenten verloopt de klinische manifestatie van de ziekte in de regel met de verschijnselen van ketoacidose. Volwassenen hebben echter ook een langzaam progressieve diabetes mellitus type 1, in de literatuur beschreven als een langzaam progressieve auto-immuundiabetes bij volwassenen - latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (LADA).

Langzame progressieve volwassen auto-immuundiabetes (LADA)

Dit is een speciale variant van de ontwikkeling van diabetes type 1 die bij volwassenen wordt waargenomen. Het klinische beeld van diabetes type 2 en LADA bij het begin van de ziekte is vergelijkbaar: compensatie voor het koolhydraatmetabolisme wordt bereikt door middel van voeding en / of het gebruik van orale suikerverlagende geneesmiddelen, maar dan in een periode die 6 maanden tot 6 jaar kan duren, wordt decompensatie van het koolhydraatmetabolisme waargenomen en ontwikkelt de insulinevraag [18], negentien]. Een uitgebreid onderzoek van deze patiënten onthult genetische en immunologische markers die kenmerkend zijn voor diabetes type 1.

De volgende symptomen zijn kenmerkend voor LADA:

  • debuutleeftijd, meestal meer dan 25 jaar;
  • het klinische beeld van diabetes type 2 zonder obesitas;
  • in het begin - een bevredigende metabole controle bereikt door het gebruik van dieet en orale hypoglycemische middelen;
  • ontwikkeling van insulinebehoefte in de periode van 6 maanden tot 10 jaar (gemiddeld 6 maanden tot 6 jaar);
  • de aanwezigheid van diabetesmarkers van type 1: lage C-peptideniveaus; de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen β-celantigenen (ICA en / of GAD); de aanwezigheid van HLA-allelen met een hoog risico op diabetes type 1.

Patiënten met LADA missen in de regel een levendig klinisch beeld van het debuut van type I diabetes, dat kenmerkend is voor kinderen en adolescenten. In het debuut is LADA “gemaskeerd” en wordt het in eerste instantie geclassificeerd als type 2 diabetes, omdat het proces van auto-immuun vernietiging van β-cellen bij volwassenen langzamer kan zijn dan bij kinderen. Symptomen van de ziekte worden gewist, er is geen ernstige polydipsie, polyurie, gewichtsverlies en ketoacidose. Overgewicht sluit ook de ontwikkeling van LADA niet uit. De functie van β-cellen vervaagt langzaam, soms over meerdere jaren, wat de ontwikkeling van ketoacidose voorkomt en verklaart de bevredigende compensatie van het koolhydraatmetabolisme bij het nemen van PSSP in de eerste jaren van de ziekte. In dergelijke gevallen wordt de diagnose van diabetes type 2 ten onrechte gesteld. De geleidelijke aard van de ontwikkeling van de ziekte leidt ertoe dat patiënten te laat medische hulp zoeken en zich kunnen aanpassen aan de zich ontwikkelende decompensatie van het koolhydraatmetabolisme. In sommige gevallen komen patiënten na 1-1,5 jaar na het begin van de ziekte naar de dokter. In dit geval worden alle tekenen van een scherpe insulinedeficiëntie onthuld: laag lichaamsgewicht, hoge glycemie, gebrek aan effect van PSSP. P. Z. Zimmet (1999) gaf de volgende definitie van dit subtype van type 1 diabetes: "Auto-immuun diabetes die zich ontwikkelt bij volwassenen verschilt mogelijk niet klinisch van type 2 diabetes, en kan een langzame verslechtering van de metabole controle vertonen met daaropvolgende ontwikkeling van insulineafhankelijkheid" [23]. Bovendien maakt de aanwezigheid van de belangrijkste immunologische markers van type 1 diabetes bij patiënten met auto-antilichamen tegen β-celantigenen, samen met een laag basaal en gestimuleerd C-peptideniveau, het mogelijk om langzaam progressieve auto-immuundiabetes bij volwassenen te diagnosticeren [21].

De belangrijkste diagnostische criteria voor LADA:

  • de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen GAD en / of ICA;
  • lage basale en gestimuleerde niveaus van C-peptide;
  • de aanwezigheid van HLA-allelen met een hoog risico van diabetes type 1.

De aanwezigheid van auto-antilichamen tegen β-celantigenen bij patiënten met een klinisch beeld van diabetes type II bij het begin van de ziekte heeft een hoge prognostische waarde in relatie tot de ontwikkeling van de insulinebehoefte [20, 22]. De resultaten van de UK Prospective Diabetes Study (UKPDS), die 3.672 patiënten met een initiële diagnose van type 2 diabetes onderzocht, toonden aan dat jonge patiënten de hoogste voorspellende waarde hebben voor antilichamen tegen ICA en GAD (tabel 1).

Volgens P. Zimmet is de prevalentie van LADA ongeveer 10-15% bij alle patiënten met diabetes mellitus en komt ongeveer 50% van de gevallen voor bij type 2 diabetes zonder obesitas.

De resultaten van ons onderzoek lieten zien [3] dat patiënten van 30 tot 64 jaar oud, met een klinisch beeld van diabetes type 2 zonder obesitas bij het uitbreken van de ziekte, een significante afname van het lichaamsgewicht (15,5 ± 9,1 kg) en bijkomende auto-immuunziekten van de schildklier klieren (DTZ of AIT), vormen een risicogroep voor de ontwikkeling van LADA. De bepaling van auto-antilichamen tegen GAD, ICA en insuline bij deze categorie patiënten is noodzakelijk voor de tijdige diagnose van LADA. Meestal worden antilichamen tegen GAD gedetecteerd met LADA (volgens onze gegevens bij 65,1% van de LADA-patiënten), vergeleken met antilichamen tegen ICA (bij 23,3% van LADA) en insuline (bij 4,6% van de patiënten). De aanwezigheid van een combinatie van antilichamen is niet kenmerkend. De titer van antilichamen tegen GAD bij LADA-patiënten is lager dan bij patiënten met type 1-diabetes met dezelfde duur van de ziekte.

Het behouden van hun eigen resterende insulinesecretie bij patiënten met diabetes mellitus type 1 is erg belangrijk omdat wordt opgemerkt dat in deze gevallen de ziekte stabieler verloopt en dat chronische complicaties langzamer en later ontstaan. Het belang van het C-peptide bij de ontwikkeling van late complicaties van diabetes mellitus wordt besproken [6]. In het experiment bleek C-peptide de nierfunctie en het glucosegebruik te verbeteren. Het bleek dat infusie van kleine doses biosynthetisch C-peptide de microcirculatie in menselijk spierweefsel en nierfunctie kan beïnvloeden.

Om LADA te bepalen, wordt een bredere immunologische studie getoond bij patiënten met type 1 diabetes, vooral bij afwezigheid van obesitas, vroege inefficiëntie van MSS. De belangrijkste diagnostische methode is de bepaling van auto-antilichamen tegen GAD en ICA.

Een speciale groep patiënten die ook veel aandacht nodig hebben en waar auto-antilichamen tegen GAD en ICA moeten worden bepaald, zijn vrouwen met zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM). Het bleek dat 2% van de vrouwen met zwangerschapsdiabetes mellitus binnen 15 jaar diabetes type 1 ontwikkelt. De etiopathogenetische mechanismen van de ontwikkeling van GDM zijn zeer heterogeen en er is altijd een dilemma voor de arts: GDM is de eerste manifestatie van diabetes type 1 of type 2. McEvoy et al. gepubliceerde gegevens over de hoge incidentie van auto-antilichamen tegen ICA bij inheemse en Afro-Amerikaanse vrouwen in Amerika. Volgens andere gegevens was de prevalentie van auto-antilichamen tegen ICA en GAD respectievelijk 2,9 en 5% onder Finse vrouwen met een voorgeschiedenis van GDM. Patiënten met GDM kunnen dus een langzame ontwikkeling van insulineafhankelijke diabetes mellitus ervaren, zoals bij LADA-diabetes. Screening van patiënten met GDM om auto-antilichamen tegen GAD en ICA te bepalen, maakt het mogelijk patiënten die insuline nodig hebben te isoleren, waardoor een optimale compensatie voor het koolhydraatmetabolisme kan worden bereikt.

Gezien de etiopathogenetische mechanismen van de ontwikkeling van LADA, wordt de behoefte aan insulinetherapie bij deze patiënten duidelijk [14, 17], terwijl vroege insulinetherapie niet alleen tot doel heeft het koolhydraatmetabolisme te compenseren, maar het ook mogelijk maakt dat de basale insulinesecretie gedurende een lange periode op een bevredigend niveau wordt gehouden. Het gebruik van preparaten van sulfonylureumderivaten bij LADA-patiënten brengt een verhoogde belasting van β-cellen en hun snellere uitputting met zich mee, terwijl de behandeling gericht moet zijn op het behouden van de resterende insulinesecretie, en op het verzwakken van de auto-immuunvernietiging van β-cellen. In dit opzicht is het gebruik van secretogenen bij patiënten met LADA pathogeen niet gerechtvaardigd.

Na klinische manifestatie wordt bij de meeste patiënten met een typisch klinisch beeld van type 1 diabetes, van 1 tot 6 maanden, een voorbijgaande afname van de insulinebehoefte geassocieerd met een verbetering van de functie van de resterende β-cellen. Dit is de periode van klinische remissie van de ziekte of 'huwelijksreis'. De behoefte aan exogene insuline is aanzienlijk verminderd (minder dan 0,4 STUKS / kg lichaamsgewicht), in zeldzame gevallen is zelfs volledige stopzetting van insuline mogelijk. De ontwikkeling van remissie is een onderscheidend kenmerk van het debuut van diabetes type 1 en komt voor in 18-62% van de gevallen van nieuw gediagnosticeerde diabetes type 1. De duur van remissie is van enkele maanden tot 3-4 jaar.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt de behoefte aan exogeen toegediende insuline toe en bedraagt ​​deze gemiddeld 0,7-0,8 E / kg lichaamsgewicht. Tijdens de puberteit kan de behoefte aan insuline aanzienlijk toenemen - tot 1,0–2,0 E / kg lichaamsgewicht. Met een toename van de duur van de ziekte als gevolg van chronische hyperglycemie, ontwikkelen zich micro- (retinopathie, nefropathie, polyneuropathie) en macrovasculaire complicaties van diabetes mellitus (schade aan coronaire, cerebrale en perifere vaten). De belangrijkste doodsoorzaak is nierfalen en complicaties van atherosclerose..

Type 1 diabetes

Het doel van de behandeling van diabetes type 1 is het bereiken van de streefwaarden van glycemie, bloeddruk en bloedlipideniveaus (tabel 2), die het risico op het ontwikkelen van micro- en marcovasculaire complicaties aanzienlijk kunnen verminderen en de levenskwaliteit van patiënten kunnen verbeteren..

De resultaten van de multicenter gerandomiseerde studie Diabetes Control and Complication Trail (DCCT) hebben overtuigend aangetoond dat een goede glykemische controle de incidentie van diabetescomplicaties vermindert. Zo leidde een afname van glycohemoglobine (HbA1c) van 9 tot 7% ​​tot een afname van het risico op het ontwikkelen van diabetische retinopathie met 76%, neuropathie - met 60%, microalbuminurie - met 54%.

Behandeling voor diabetes type 1 omvat drie hoofdcomponenten:

  • dieet therapie;
  • lichaamsbeweging;
  • insulinetherapie;
  • training en zelfbeheersing.

Dieettherapie en lichaamsbeweging

Bij de behandeling van diabetes type 1 moeten voedingsmiddelen die licht verteerbare koolhydraten bevatten (suiker, honing, zoetwaren, suikerhoudende dranken, jam) worden uitgesloten van de dagelijkse voeding. Het verbruik (het tellen van broodeenheden) van de volgende producten moet worden gecontroleerd: granen, aardappelen, maïs, vloeibare zuivelproducten, fruit. Het dagelijkse caloriegehalte moet worden verlaagd met 55-60% vanwege koolhydraten, met 15-20% - vanwege eiwitten en met 20-25% - vanwege vetten, terwijl het aandeel verzadigde vetzuren niet meer dan 10% mag zijn.

Het regime van fysieke activiteit moet puur individueel zijn. Er moet aan worden herinnerd dat lichaamsbeweging de gevoeligheid van weefsels voor insuline verhoogt, het niveau van glycemie verlaagt en kan leiden tot de ontwikkeling van hypoglykemie. Het risico op hypoglykemie neemt toe tijdens inspanning en binnen 12-40 uur na langdurige ernstige lichamelijke inspanning. Bij lichte en matige lichaamsbeweging van maximaal 1 uur is een extra inname van licht verteerbare koolhydraten nodig voor en na het sporten. Bij matige langdurige (meer dan 1 uur) en intense fysieke inspanning is dosisaanpassing van insuline noodzakelijk. Het is nodig om het glucosegehalte in het bloed voor, tijdens en na het sporten te meten.

Levenslange insulinevervangende therapie is de belangrijkste voorwaarde voor het overleven van patiënten met diabetes type 1 en speelt een cruciale rol bij de dagelijkse behandeling van deze ziekte. Bij het voorschrijven van insuline kunnen verschillende modi worden gebruikt. Momenteel is het gebruikelijk om onderscheid te maken tussen traditionele en geïntensiveerde insulinetherapieregimes..

Het belangrijkste kenmerk van het traditionele insulinetherapie-regime is het gebrek aan flexibele aanpassing van de insulinedosis aan het niveau van glycemie. In dit geval is er meestal geen zelfcontrole van de bloedglucose.

De resultaten van DCCT in meerdere centra bewezen overtuigend het voordeel van een intensievere insulinetherapie als compensatie voor het koolhydraatmetabolisme bij type 1 diabetes. Intensievere insulinetherapie omvat de volgende punten:

  • basisbolusprincipe van insulinetherapie (meerdere injecties);
  • het geplande aantal broodeenheden per maaltijd (liberalisering van het dieet);
  • zelfcontrole (controle van bloedglucose gedurende de dag).

Voor de behandeling van diabetes type 1 en de preventie van vasculaire complicaties zijn de favoriete geneesmiddelen genetisch gemanipuleerde menselijke insulines. Varkens en menselijke semi-synthetische insulines afkomstig van varkensvlees zijn van mindere kwaliteit vergeleken met menselijk genetisch gemanipuleerd.

Het uitvoeren van insulinetherapie in dit stadium omvat het gebruik van insulines met verschillende werkingsduur [2]. Om een ​​basisniveau van insuline te creëren, worden middellange of langwerkende insulines gebruikt (ongeveer 1 IE per uur, wat gemiddeld 24–26 IE per dag is). Om de glykemie na een maaltijd te reguleren, worden korte of ultrakorte insulines gebruikt in een dosis van 1-2 eenheden per broodeenheid (tabel 3).

Ultrakortwerkende insulines (humalogue, novorapid) en langwerkende insulines (lantus) zijn insuline-analogen. Insuline-analogen zijn speciaal gesynthetiseerde polypeptiden die de biologische activiteit van insuline hebben en een aantal vooraf bepaalde eigenschappen hebben. Dit zijn de meest veelbelovende insulinepreparaten in termen van intensievere insulinetherapie. Analogen van insuline humalogue (Lyspro, Lilly company), evenals Novorapid (aspart, Novo Nordisk company) zijn zeer effectief voor de regulatie van postprandiale glycemie. Door hun gebruik wordt het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie tussen maaltijden ook verminderd. Lantus (insuline glargine, bedrijf Aventis) wordt geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie met een niet-pathogene laboratoriumstam van Escherichia coli (K12) als een producerend organisme en verschilt van humane insuline doordat het aminozuur asparagine van positie A21 wordt vervangen door glycine en 2 argininemoleculen worden toegevoegd aan C -eind van de B-ketting. Deze veranderingen maakten het mogelijk om een ​​piekloos, met een constant concentratieprofiel van insulinewerking gedurende 24 uur / dag te verkrijgen.

Er werden kant-en-klare mengsels van menselijke insulines met verschillende acties gemaakt, zoals mixtard (30/70), insuman-kam (25/75, 30/70), enz. Dit zijn stabiele mengsels van korte en verlengde insuline in vooraf bepaalde verhoudingen.

Wegwerpinsulinespuiten worden gebruikt om insuline toe te dienen (U-100 voor het injecteren van insuline in een concentratie van 100 STUKS / ml en U-40 voor insulines in een concentratie van 40 STUKS / ml), spuitpennen (Novopen, Humapen, Optipen, Bd-schuim, Plivapen) en insulinepompen. Alle kinderen en adolescenten met diabetes type 1, evenals zwangere vrouwen met diabetes, patiënten met een verminderd gezichtsvermogen en amputatie van de onderste ledematen als gevolg van diabetes moeten worden voorzien van een spuitpen.

Het bereiken van de streefwaarden van glycemie is onmogelijk zonder regelmatige zelfcontrole en dosisaanpassing van insuline. Patiënten met diabetes type 1 moeten dagelijks, meerdere keren per dag, zelfstandig glycemie controleren, waarvoor niet alleen glucometers kunnen worden gebruikt, maar ook teststrips voor visuele bepaling van de bloedsuikerspiegel (Glukohrom D, Betachek, Suprim plus).

Om de incidentie van micro- en macrovasculaire complicaties van diabetes te verminderen, is het belangrijk om normale niveaus van lipidenmetabolisme en bloeddruk te bereiken en te behouden [9].

Het beoogde bloeddrukniveau voor diabetes type 1 zonder proteïnurie is BP 4,0 mmol / L, HDL 1,2 mmol / L, triglyceriden

I.V. Kononenko, kandidaat medische wetenschappen
O. M. Smirnova, doctor in de medische wetenschappen, professor
Onderzoekscentrum voor endocrinologie RAMS, Moskou

De belangrijkste symptomen, diagnostische methoden en behandeling van LADA-diabetes

In dit artikel leer je:

LADA-diabetes - een ziekte die zijn eigen onderscheidende kenmerken heeft bij de diagnose en behandeling.

De urgentie van het probleem ligt in het feit dat deze ziekte stevig in de top drie van meest voorkomende chronische ziekten staat (na oncologie en cardiovasculaire pathologie). LADA-diabetes - is een intermediair type diabetes. Vaak zijn er fouten in de diagnose en daarom is de behandeling niet doorslaggevend.

Deze ziekte is latente (latente) auto-immuun diabetes bij volwassenen (latente auto-immuun diabetes bij volwassenen). Het wordt ook "gemiddeld" genoemd, "1,5 - anderhalf". Dit suggereert dat deze soort in het middenstadium zit, tussen type 1 en type 2 diabetes. Het heeft een begin dat lijkt op de manifestatie van ziekte van type 2, maar wordt vervolgens volledig insulineafhankelijk, zoals bij het eerste type. Hieruit is het moeilijk om het te herkennen.

Wat is het verschil met diabetes?

De oorsprong van dit type ziekte is nog steeds niet volledig bekend. Er is vastgesteld dat diabetes een erfelijke ziekte is. In tegenstelling tot de klassieke typen, heeft LADA een auto-immuun begin. Dit is wat het onderscheidt van diabetes mellitus type 1 en type 2..

De auto-immuun aard van het LADA-type geeft aan dat het menselijk lichaam pathologisch immuunantistoffen produceert die een nadelige invloed hebben op hun eigen gezonde cellen, in dit geval de bètacellen van de alvleesklier. Welke redenen kunnen bijdragen aan de productie van antilichamen is niet duidelijk, maar er wordt aangenomen dat er virale ziekten zijn (mazelen, rubella, cytomegalovirus, bof, meningokokkeninfectie).

Pathogenese

Het ontwikkelingsproces van de ziekte kan 1-2 jaar duren, tot tientallen jaren. Het mechanisme van oorsprong van de ziekte is uiteindelijk vergelijkbaar met het insuline-afhankelijke type diabetes mellitus (type 1). Auto-immuuncellen die zich in het menselijk lichaam hebben gevormd, beginnen hun eigen alvleesklier te vernietigen. In het begin, wanneer het aantal aangetaste bètacellen klein is, treedt diabetes mellitus latent (verborgen) op en manifesteert het zich mogelijk niet.

Met een grotere vernietiging van de alvleesklier manifesteert de ziekte zich op dezelfde manier als diabetes type 2. In dit stadium gaan patiënten meestal naar de dokter en wordt de verkeerde diagnose gesteld.

En pas op het einde, wanneer de alvleesklier is uitgeput en de functie is teruggebracht tot "0", produceert het geen insuline. Er wordt een absoluut insulinetekort gevormd en dit manifesteert zich daarom als type 1 diabetes mellitus. Het beeld van de ziekte als de klierstoornis wordt meer uitgesproken.

Symptomen

Geen wonder dat dit type intermediair of anderhalf wordt genoemd (1.5). Aan het begin van de manifestatie van LADA doet diabetes klinisch denken aan type 2 en manifesteert het zich vervolgens als type 1 diabetes:

  • polyurie (vaak plassen);
  • polydipsie (onlesbare dorst, een persoon kan tot 5 liter water per dag drinken);
  • gewichtsverlies (het enige symptoom dat niet typisch is voor diabetes type 2, wat betekent dat de aanwezigheid ervan LADA-diabetes verdacht maakt);
  • zwakte, hoge vermoeidheid, verminderde prestaties;
  • slapeloosheid;
  • droge huid;
  • Jeukende huid;
  • frequente terugval van schimmelinfecties en pustuleuze infecties (vaak bij vrouwen - candidiasis);
  • lange niet-genezing van het wondoppervlak.

Kenmerken van de cursus

De ontwikkeling van dit type diabetes heeft zijn eigen onderscheidende kenmerken die niet passen in het klinische beeld van de klassieke vormen van diabetes. Het is de moeite waard om aandacht te besteden aan de volgende kenmerken van zijn cursus:

  • langzame ontwikkeling van de ziekte;
  • lange asymptomatische periode;
  • gebrek aan overgewicht;
  • de leeftijd van de patiënt is 20 tot 50 jaar;
  • geschiedenis van infectieziekten.

Diagnostiek

Het is belangrijk om te begrijpen dat het resultaat van de diagnose van de ziekte zo nauwkeurig mogelijk moet zijn, de behandeling hangt hiervan af. Onjuiste diagnose, wat betekent dat irrationele behandeling een stimulans zal zijn voor de snelle progressie van de ziekte.

Om de ziekte te herkennen, moet u de volgende tests doorstaan:

  • Algemene bloedanalyse.
  • Bloed samenstelling.
  • Orale glucosetolerantietest (test met 75 g glucose opgelost in 250 ml water).
  • Algemene urine-analyse.
  • Bloedonderzoek voor geglyceerd hemoglobine (HbA1C).
  • Bloedonderzoek voor C-peptide (toont de gemiddelde hoeveelheid insuline die door de alvleesklier wordt uitgescheiden. Een belangrijke indicator bij de diagnose van dit type diabetes).
  • Analyse van antilichamen tegen bètacellen van de alvleesklier (ICA, GAD). Hun aanwezigheid in het bloed suggereert dat ze op de alvleesklier waren gericht.

Dit suggereert dat de alvleesklier een beetje insuline afscheidt, in tegenstelling tot diabetes type 2, wanneer het C-peptide normaal en zelfs licht verhoogd kan zijn en er insulineresistentie kan zijn.

Vaak wordt deze ziekte niet herkend, maar ingenomen voor diabetes type 2 en worden secretagogen voorgeschreven - geneesmiddelen die de secretie van insuline door de alvleesklier versterken. Met deze behandeling komt de ziekte snel in een stroomversnelling. Aangezien verhoogde insulinesecretie de reserves van de alvleesklier snel zal uitputten en de toestand van absoluut insulinetekort sneller zal verminderen. Een juiste diagnose is de sleutel tot een succesvolle beheersing van het beloop van de ziekte.

Behandeling

Het behandelingsalgoritme voor LADA-diabetes houdt het volgende in:

  • Dieet met weinig koolhydraten Dit is een fundamentele factor bij de behandeling van elk type diabetes, inclusief het LADA-type. Zonder diëten is de rol van andere activiteiten zinloos.
  • Matige fysieke activiteit. Zelfs als er geen obesitas is, draagt ​​fysieke activiteit bij aan het gebruik van overtollige glucose in het lichaam, daarom is het belangrijk om uw lichaam te belasten.
  • Insulinetherapie. Het is de belangrijkste behandeling voor LADA-diabetes. Het basisbolusregime wordt gebruikt. Het betekent dat u insuline "lang" moet injecteren (1 of 2 keer per dag, afhankelijk van het medicijn), wat het achtergrondniveau van insuline geeft. En injecteer ook voor elke maaltijd "korte" insuline, die na het eten een normaal glucosegehalte in het bloed behoudt.

Helaas is het onmogelijk om insulinebehandeling met LADA-diabetes te vermijden. In dit geval zijn geen tabletpreparaten effectief, zoals bij diabetes type 2.

Insulinetherapie

Welke insuline u moet kiezen en in welke dosis de arts voorschrijft. Hieronder volgen moderne insulines die worden gebruikt bij de behandeling van LADA-diabetes.

Tabel - Behandeling insulines
Type insulineTitelDuur van de actie
Ultrakorte actieApidra (Glulisin)
Humalog (lispro)
Novorapid (aspart)
3-4 uur
Korte actieActrapid NM
Humulin R
Insuman Rapid
6-8 uur
Gemiddelde duurProtofan NM
Humulin NPH
Humodar B
12-14 uur
Lang en superlang acterenLantus
Levemir
24 uur
Bifasische insuline (kort + lang)Novomiks
Humalog Mix
afhankelijk van de insuline

Huwelijksreis diabetes

Deze term is alleen van toepassing op LADA-diabetes. De huwelijksreis van de ziekte is een relatief korte periode (één tot twee maanden) na de diagnose, wanneer de patiënt insuline wordt voorgeschreven.

Het lichaam reageert goed op van buitenaf ingevoerde hormonen en er treedt een toestand van denkbeeldig herstel op. De bloedsuikerspiegel wordt snel weer normaal. Er zijn geen maximale bloedsuikerlimieten. Er is geen grote behoefte aan insulinetoediening en het lijkt de persoon dat het herstel is gekomen en vaak wordt de insuline vanzelf geannuleerd.

Een dergelijke klinische remissie duurt niet lang. En letterlijk binnen een maand of twee treedt er een kritische stijging van het glucosegehalte op, wat moeilijk te normaliseren is.

De duur van deze remissie hangt af van de volgende factoren:

  • leeftijd van de patiënt (hoe ouder de patiënt, hoe langer de remissie);
  • geslacht van de patiënt (bij mannen is het langer dan bij vrouwen);
  • de ernst van de ziekte (bij een licht beloop is de remissie langdurig);
  • het niveau van C-peptide (op het hoge niveau duurt remissie langer dan wanneer het een laag restant heeft);
  • insulinetherapie is op tijd gestart (hoe eerder de behandeling wordt gestart, hoe langer de remissie);
  • het aantal antilichamen (hoe minder ze zijn, hoe langer de remissie).

Het optreden van deze aandoening is te wijten aan het feit dat er op het moment van het voorschrijven van insulinepreparaten nog steeds normaal functionerende pancreascellen zijn. Tijdens insulinetherapie herstellen bètacellen, hebben ze de tijd om te "rusten" en kunnen ze, na het stoppen van insuline, nog enige tijd zelfstandig werken en hun eigen hormoon produceren. Deze periode is de "huwelijksreis" voor diabetici..

Patiënten mogen echter niet vergeten dat de aanwezigheid van deze gunstige aandoening het verdere verloop van het auto-immuunproces niet uitsluit. Antilichamen gaan door, omdat ze een schadelijk effect op de alvleesklier bleven hebben. En na enige tijd worden deze cellen, die nu leven zonder insuline, vernietigd. Als gevolg hiervan zal de rol van insulinetherapie van vitaal belang zijn.

Ziekte-complicaties

De gevolgen en de ernst van hun manifestaties zijn afhankelijk van de duur van diabetes. De belangrijkste complicaties van het LADA-type zijn, zoals andere, onder meer:

  • ziekten van het cardiovasculaire systeem (coronaire hartziekte, hartaanval, beroerte, aderverkalking);
  • ziekten van het zenuwstelsel (polyneuropathie, gevoelloosheid, parese, stijfheid in bewegingen, onvermogen om bewegingen in de ledematen te beheersen);
  • oogaandoeningen (veranderingen in de vaten van de fundus, retinopathie, slechtziendheid, blindheid);
  • nierziekte (diabetische nefropathie, verhoogde uitscheiding van proteïne in de urine);
  • diabetische voet (ulceratieve necrotische defecten van de onderste ledematen, gangreen);
  • terugkerende huidinfecties en pustuleuze laesies.

Conclusie

Het LADA-type komt niet zo vaak voor als de klassieke, maar een vroege en juiste diagnose sluit een onjuiste behandeling en de vreselijke gevolgen van deze ziekte uit. Daarom, als er symptomen zijn die wijzen op een diagnose van diabetes, moet u zo snel mogelijk een endocrinoloog of therapeut bezoeken om de oorzaken van een slechte gezondheid te achterhalen.

Diabetes mellitus type LADA

Alle iLive-inhoud is doorgelicht door medische experts om de best mogelijke nauwkeurigheid en consistentie met de feiten te garanderen..

We hebben strikte regels voor het kiezen van informatiebronnen en we verwijzen alleen naar gerenommeerde sites, academische onderzoeksinstituten en, indien mogelijk, bewezen medisch onderzoek. Houd er rekening mee dat de cijfers tussen haakjes ([1], [2], etc.) interactieve links zijn naar dergelijke onderzoeken..

Als u denkt dat een van onze materialen onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u het en drukt u op Ctrl + Enter.

Wat is diabetes type LADA? De afkorting LADA staat voor: L - Latent (latent), A - Auto-immuun (auto-immuun), D - Diabetes (diabetes), A - bij volwassenen (bij volwassenen).

Dat wil zeggen, het is latente diabetes bij volwassenen vanwege een onvoldoende immuunrespons van het lichaam. Sommige onderzoekers beschouwen het als een zich langzaam ontwikkelende ondersoort van type I diabetes, terwijl anderen het type 1.5 diabetes of gemiddeld (gemengd, hybride) noemen.

Zowel het type ziekte als de naam latente auto-immuun diabetes bij volwassenen zijn het resultaat van jarenlang onderzoek door twee groepen medische wetenschappers onder leiding van de doctor in de medische wetenschappen van de Universiteit van Helsinki (Finland), het hoofd van het Lund University Diabetes Center (Zweden) Tiinamaija Tuomi en de Australiër endocrinoloog, professor Paul Zimmet van het Baker Heart and Diabetes Institute in Melbourne.

De klinische praktijk zal aantonen hoe gerechtvaardigd het isolement van een ander type diabetes is, maar de problemen die met deze pathologie verband houden, worden voortdurend besproken door specialisten op het gebied van endocrinologie.

ICD-10-code

Epidemiologie

Tegenwoordig is bij bijna 250 miljoen mensen diabetes vastgesteld en naar schatting zal dit aantal tegen 2025 toenemen tot 400 miljoen..

Volgens verschillende schattingen kunnen bij 4-14% van de mensen met diabetes type 2 ß-cel auto-antilichamen worden gedetecteerd. Chinese endocrinologen hebben ontdekt dat antilichamen die specifiek zijn voor auto-immuundiabetes bij volwassen patiënten in bijna 6% van de gevallen worden gevonden, en volgens Britse experts - in 8-10%.

Oorzaken van LADA-diabetes

Begin met diabetes type 1, die wordt veroorzaakt door een aandoening. pancreas endocriene functie, specifiek β-cellen gelokaliseerd in de kernen van de eilandjes van Langerhans die het hormoon insuline produceren dat nodig is voor glucoseopname.

Cruciaal in de etiologie type 2 diabetes heeft een verhoogde behoefte aan insuline vanwege resistentie (immuniteit), dat wil zeggen cellen van doelorganen gebruiken dit hormoon inefficiënt (wat hyperglycemie veroorzaakt).

En de oorzaken van type LADA-diabetes, zoals bij type 1-diabetes, liggen in de eerste immuunaanvallen op pancreas-β-cellen, die hun gedeeltelijke vernietiging en disfunctie veroorzaken. Maar bij diabetes type 1 treden de destructieve effecten vrij snel op, en met de latente LADA-variant bij volwassenen - zoals bij diabetes type 2 - verloopt dit proces erg langzaam (vooral in de adolescentie), hoewel, zoals endocrinologen opmerken, de vernietigingssnelheid van β-cellen varieert in breed genoeg bereik.

Risicofactoren

Hoewel later latente auto-immuundiabetes (LADA) veel voorkomt bij volwassenen, worden de risicofactoren voor de ontwikkeling ervan alleen in algemene termen gekarakteriseerd.

Studies in deze richting hebben tot de conclusie geleid dat, wat diabetes type 2 betreft, de vereisten voor de ziekte volwassen leeftijd, beperkte fysieke activiteit, roken, alcohol kunnen zijn.

Maar het benadrukt het bijzondere belang van een familiegeschiedenis van auto-immuunziekte (meestal diabetes type 1 of hyperthyreoïdie). Maar extra kilo's op de taille en buik spelen niet zo'n belangrijke rol: in de meeste gevallen ontwikkelt de ziekte zich bij normaal lichaamsgewicht.

Volgens onderzoekers ondersteunen deze factoren de hybridisatieversie van diabetes mellitus type LADA.

Pathogenese

Er zijn verschillende processen betrokken bij de pathogenese van diabetes, maar in het geval van type LADA-diabetes wordt het pathologiemechanisme geactiveerd door het gemedieerde immuunsysteem (activering van autoreactieve T-cellen) door de verstoring van pancreatische β-cellen onder invloed van specifieke antilichamen tegen de antigenen van de cellen van de eilandjes van Langerhans: proinsulin, een insuline-precursoreiwit; GAD65 - het enzym van het β-celmembraan decarboxylase van L-glutaminezuur (glutamaat decarboxylase); ZnT8 of zinktransporter - een dimeer membraaneiwit van insulinesecretoire korrels; IA2 en IAA of tyrosinefosfatase - regulatoren van fosforylering en celcyclus; ICA69 - een cytosolisch eiwit van de membranen van het Golgi-apparaat van eilandcellen 69 kDa.

Vermoedelijk kan de vorming van antilichamen worden geassocieerd met een speciale secretoire biologie van β-cellen, die is geprogrammeerd voor een oneindig herhaalbare reactie op de afbraak van koolhydraten, andere stimuli schrijft, die kansen en zelfs enkele voorwaarden schept voor de vorming en circulatie van verschillende auto-antilichamen.

Naarmate de β-celvernietiging vordert, wordt de insulinesynthese zeer langzaam maar gestaag verminderd, en op een gegeven moment neemt hun secretoire potentieel af tot een minimum (of is volledig uitgeput), wat uiteindelijk leidt tot ernstige hyperglycemie.

Symptomen van diabetes LADA

Symptomen van latente auto-immuun diabetes bij volwassenen zijn vergelijkbaar met symptomen van diabetes andere typen, terwijl de eerste tekenen zich kunnen voordoen met plotseling gewichtsverlies, evenals een gevoel van constante vermoeidheid, zwakte en slaperigheid na het eten en een hongergevoel kort na het eten.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, zal het vermogen van de alvleesklier om insuline te produceren geleidelijk afnemen, wat kan leiden tot meer karakteristieke symptomen van diabetes, die zich manifesteren:

  • verhoogde dorst op elk moment van het jaar (polydipsie);
  • een abnormale toename van de vorming en uitscheiding van urine (polyurie);
  • duizeligheid
  • wazig zicht;
  • paresthesieën (tintelingen, gevoelloosheid van de huid en het gevoel van kippenvel).

Complicaties en gevolgen

De langetermijneffecten en complicaties van LADA-diabetes zijn dezelfde als bij type 1 en 2. De prevalentie en frequentie van complicaties zoals diabetische retinopathie, hart-en vaatziekten, diabetische nefropathie en diabetische neuropathie (diabetische voet met een risico op huidzweren en onderhuidse weefselnecrose) bij volwassen patiënten met latente diabetes van auto-immuunoorsprong zijn vergelijkbaar met hun uiterlijk bij andere vormen van diabetes.

Diabetische ketoacidose en diabetische ketoacidotische coma zijn een acute en levensbedreigende complicatie van deze chronische ziekte, vooral nadat pancreatische β-cellen hun vermogen om insuline te produceren aanzienlijk verliezen.

Diagnose van diabetes LADA

Naar schatting kan meer dan een derde van de mensen met niet-zwaarlijvige diabetes type LADA-diabetes hebben. Omdat de pathologie zich over meerdere jaren ontwikkelt, wordt bij mensen vaak eerst de diagnose diabetes type 2 in verband met insulineresistentie gesteld..

Tot op heden is de diagnose van latente auto-immuundiabetes bij volwassenen - naast het opsporen van hyperglycemie - gebaseerd op dergelijke niet-specifieke criteria (zoals bepaald door experts van de Immunology of Diabetes Society), zoals:

  • leeftijd 30 jaar en ouder;
  • een positieve titer voor ten minste één van de vier auto-antilichamen;
  • de patiënt gebruikte de eerste 6 maanden na de diagnose geen insuline.

Voor diagnose van diabetes type LADA-bloedonderzoeken worden uitgevoerd om te bepalen:

  • suikerniveau (op een magere maag);
  • Serum C-peptide (CPR);
  • antilichamen GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
  • serumconcentratie van proinsulin;
  • de inhoud van HbA1c (glycogemoglobine).

Er wordt ook een urinetest uitgevoerd voor glucose, amylase en aceton..

Differentiële diagnose

De juiste diagnose van latente auto-immuundiabetes bij volwassenen en de differentiatie van soorten diabetes 1 en 2 is noodzakelijk om het juiste behandelingsregime te kiezen dat de glykemische controle zal bieden en behouden.

Typische beginleeftijd

jeugd of volwassenen

Diagnostische afhankelijkheid van insuline

gemarkeerd op het moment van diagnose

afwezig, ontwikkelt 6-10 jaar na diagnose

meestal geen afhankelijkheid

Insuline-resistentie

Insuline depressie progressie

tot enkele weken

van maanden tot meerdere jaren

voor vele jaren

Met wie contact opnemen?

LADA-diabetesbehandeling

Hoewel de pathofysiologische kenmerken van type LADA-diabetes mellitus vergelijkbaar zijn met type 1-diabetes, wordt de behandeling ervan, in geval van een verkeerde diagnose, uitgevoerd volgens het type 2-diabetesbehandelingsregime, dat de toestand van patiënten negatief beïnvloedt en geen adequate controle van de bloedglucosespiegel biedt.

Een uniforme strategie voor de behandeling van latente auto-immuundiabetes bij volwassenen is nog niet ontwikkeld, maar endocrinologen van vooraanstaande klinieken zijn van mening dat orale medicatie zoals Metformine waarschijnlijk niet zal helpen, en producten die sulfonyl en propylureum bevatten, kunnen zelfs het auto-immuunproces versterken. Een mogelijke reden hiervoor is de versnelling van oxidatieve stress en apoptose van β-cellen als gevolg van langdurige blootstelling aan sulfonylureumderivaten, waardoor secretoire pancreascellen uitgeput raken.

De opgebouwde klinische ervaring bevestigt het vermogen van sommige hypoglycemische middelen om de endogene insulineproductie door β-cellen in stand te houden, waardoor het glucosegehalte in het bloed daalt. Dit zijn met name medicijnen zoals:

Pioglitazon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg wordt ingenomen (eenmaal per dag). Mogelijke bijwerkingen zijn hoofdpijn en spierpijn, ontsteking in de nasopharynx en een afname van het aantal rode bloedcellen in het bloed;

Sitagliptine (Januvia) in tabletten - neem ook slechts eenmaal per 24 uur gemiddeld 0,1 g in). Bijwerkingen zoals hoofdpijn en duizeligheid, een allergische reactie en pijn in de alvleesklier zijn mogelijk;

Albiglutide (Tandeum, Eperzan) wordt subcutaan toegediend (eenmaal per week voor 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) wordt ook gebruikt.

Een kenmerkend kenmerk van latente auto-immuundiabetes bij volwassenen is het gebrek aan voldoende behandeling met insuline gedurende een voldoende lange tijd na de diagnose. Maar de behoefte aan insulinetherapie voor diabetes type LADA komt eerder en vaker voor dan bij patiënten met type 2 diabetes.

Veel experts beweren dat het beter is om de start van het gebruik niet uit te stellen diabetes insuline van dit type, omdat, zoals sommige onderzoeken hebben aangetoond, injecties met insulinepreparaten β-cellen van de alvleesklier beschermen tegen beschadiging.

Bovendien raden artsen bij dit type ziekte regelmatig aan om voortdurend het glucosegehalte in het bloed te controleren, idealiter - voor elke maaltijd en voor het slapengaan.

Preventie

Als er nog onderzoeken lopen naar verschillende aspecten van deze vorm van auto-immuun endocriene ziekte, en experts proberen de optimale strategie voor de behandeling te bepalen, dan kan alleen therapietrouw een preventieve maatregel zijn. diëten met een hoge bloedglucose.

Voorspelling

De vernietiging van β-cellen in de pancreas door de immuuncellen leidt in de loop van de tijd tot absolute afhankelijkheid van exogene insuline. Dit is de prognose voor patiënten met diabetes type 1 en voor mensen met diabetes mellitus type LADA.

Lees Meer Over Diabetes Risicofactoren