Combinatietherapie met orale hypoglycemische middelen bij de behandeling van diabetes type 2

Type 2 diabetes mellitus (DM) is een chronische, progressieve ziekte die is gebaseerd op perifere insulineresistentie en verminderde insulinesecretie. Bij type 2 diabetes, weerstand van spieren, vetweefsel en leverweefsel

Type 2 diabetes mellitus (DM) is een chronische, progressieve ziekte die is gebaseerd op perifere insulineresistentie en verminderde insulinesecretie. Bij type 2 diabetes zijn spier-, vet- en leverweefsels resistent tegen insuline.

Insulineresistentie in spierweefsel is het eerste en mogelijk genetisch bepaalde defect, dat de klinische manifestatie van diabetes type 2 ver vooruit is. Spierglycogeensynthese speelt een cruciale rol bij insulineafhankelijke glucoseopname, zowel bij normale als bij type 2-diabetes. Een verminderde glycogeensynthese is echter secundair aan defecten in glucosetransport en fosforylering..

Overtreding van de werking van insuline in de lever wordt gekenmerkt door het ontbreken van het remmende effect op gluconeogenese-processen, een afname van glycogeensynthese in de lever en activering van glycogenolyseprocessen, wat leidt tot een toename van de productie van glucose door de lever (R.A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988).

Een andere schakel die een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van hyperglycemie is de resistentie van vetweefsel tegen de werking van insuline, namelijk resistentie tegen het antilipolytische effect van insuline. Het onvermogen van insuline om de oxidatie van lipiden te remmen, leidt tot de afgifte van een grote hoeveelheid vrije vetzuren (FFA). Een toename van FFA-niveaus remt glucosetransport en fosforylering en vermindert glucose-oxidatie en spierglycogeensynthese (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

De toestand van insulineresistentie en een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 zijn kenmerkend voor individuen met viscerale in plaats van perifere distributie van vetweefsel. Dit komt door de biochemische kenmerken van visceraal vetweefsel: het reageert zwak op het antilipolytische effect van insuline. Een toename van de synthese van tumornecrosefactor werd waargenomen in visceraal vetweefsel, wat de activiteit van het tyrosinekinase van de insulinereceptor en de fosforylering van eiwitten van het substraat van de insulinereceptor vermindert. Hypertrofie van adipocyten in het abdominale type obesitas leidt tot een verandering in de conformatie van het insulinereceptormolecuul en verstoring van de binding aan insuline.

Insulineresistentie is een onvoldoende biologische reactie van cellen op de werking van insuline, met voldoende concentratie in het bloed. Weefselinsulineresistentie verschijnt lang voor de ontwikkeling van diabetes en wordt beïnvloed door genetische en omgevingsfactoren (levensstijl, voeding).

Zolang β-cellen van de alvleesklier voldoende insuline kunnen produceren om deze defecten te compenseren en de toestand van hyperinsulinemie te behouden, zal hyperglycemie afwezig zijn. Wanneer de β-celreserves echter zijn uitgeput, treedt er een toestand van relatieve insulinedeficiëntie op, die zich manifesteert door een toename van de bloedglucose en een manifestatie van diabetes. Volgens de resultaten van studies (Levy et al., 1998) treedt bij patiënten met diabetes type 2 die alleen op dieet zijn 5-7 jaar na het begin van de ziekte een significante afname van de functie van β-cellen op, terwijl weefselgevoeligheid voor insuline praktisch niet is verandert. Het mechanisme van een progressieve afname van de β-celfunctie is niet volledig bekend. Een aantal onderzoeken geeft aan dat een afname van β-celregeneratie en een toename van de apoptosefrequentie het gevolg zijn van genetisch bepaalde aandoeningen. Mogelijk draagt ​​overmatige secretie van insuline in de vroege periode van de ziekte bij tot de dood van β-cellen of kan gelijktijdige overmatige secretie van amyline (een amyloïde polypeptide gesynthetiseerd met proinsulin) leiden tot eilandamyloïdose.

Bij diabetes type 2 worden de volgende defecten in de insulinesecretie waargenomen:

  • verlies of significante afname in de eerste fase van door glucose veroorzaakte insulinesecretie;
  • verminderde of onvoldoende gestimuleerde insulinesecretie;
  • overtreding van de pulserende secretie van insuline (normaal zijn er periodieke fluctuaties in basale insuline met perioden van 9-14 minuten);
  • verhoogde afscheiding van proinsulin;
  • omkeerbare afname van insulinesecretie als gevolg van glucose en lipotoxiciteit.

De behandelingstactieken van diabetes type 2 moeten gericht zijn op het normaliseren van de pathogenetische processen die ten grondslag liggen aan de ziekte, d.w.z. op het verminderen van de insulineresistentie en het verbeteren van de β-celfunctie.

Algemene trends bij de behandeling van diabetes:

  • vroege diagnose (in het stadium van verminderde glucosetolerantie);
  • agressieve behandelingstactieken gericht op het vroeg behalen van glycemie-streefwaarden;
  • primair gebruik van combinatietherapie;
  • actieve insulinetherapie om een ​​koolhydraatmetabolisme-compensatie te bereiken.

Moderne criteria voor de compensatie van diabetes type 2, voorgesteld door de European Diabetes Federation European Region in 2005, suggereren nuchtere glycemie onder 6,0 mmol / L en 2 uur na het eten - onder 8 mmol / L, geglyceerd HbA1c-hemoglobine onder 6,5%, normolipidemie, bloeddruk onder 140/90 mm RT. Art., Body mass index onder 25 kg / m 2. UKPDS-resultaten leidden tot de conclusie dat het risico op het ontwikkelen en voortschrijden van complicaties van diabetes type 2 en de prognose van de ziekte rechtstreeks afhankelijk zijn van de kwaliteit van de glykemische controle en het niveau van HbA1c (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000).

Momenteel zijn er niet-farmacologische en farmacologische methoden voor het corrigeren van insulineresistentie. Niet-farmacologische methoden omvatten een caloriearm dieet gericht op het verminderen van lichaamsgewicht en fysieke activiteit. Gewichtsverlies kan worden bereikt door het volgen van een caloriearm dieet met minder dan 30% vet, minder dan 10% verzadigd vet en meer dan 15 g / kg vezels per dag, en door regelmatig te sporten.

Patiënten kunnen worden aanbevolen regelmatige aërobe fysieke activiteit van matige intensiteit (wandelen, zwemmen, plat skiën, fietsen) die 3 tot 5 keer per week 30-45 minuten duurt, evenals elke haalbare reeks fysieke oefeningen (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Oefening stimuleert insuline-onafhankelijke glucoseopname, terwijl door inspanning veroorzaakte toename van glucoseopname onafhankelijk is van insulinewerking. Bovendien is er tijdens het sporten een paradoxale daling van het insulinegehalte in het bloed. De opname van spierglucose neemt toe ondanks een daling van de insulinespiegels (N. S. Peirce, 1999).

Voeding en lichaamsbeweging vormen de basis waarop de behandeling van alle patiënten met type 2-diabetes is gebaseerd en vormen een noodzakelijk onderdeel van de behandeling van type 2-diabetes - ongeacht het type hypoglykemische therapie.

Medicamenteuze therapie wordt voorgeschreven in gevallen waarin voedingsmaatregelen en verhoogde lichamelijke activiteit gedurende 3 maanden niet toelaten het doel van de behandeling te bereiken. Afhankelijk van het werkingsmechanisme zijn orale hypoglycemische geneesmiddelen onderverdeeld in drie hoofdgroepen:

    verhoging van de insulinesecretie (secretogenen):

- langdurige werking - derivaten van sulfonylureumderivaten van de 2e en 3e generatie: glycoslide, glycidon, glibenclamide, glimeperide;

- korte actie (prandiale regulatoren) - glinides: repaglinide, nateglinide;

- thiazolidinediones: pioglitazon, rosiglitazon;

  • preventie van intestinale koolhydraatabsorptie: α-glucosidaseremmers.
  • Orale antidiabetische monotherapie beïnvloedt slechts direct één van de schakels in de pathogenese van type 2 diabetes. Bij veel patiënten biedt deze behandeling onvoldoende controle op lange termijn van de bloedglucosespiegels en is er behoefte aan combinatietherapie. Volgens de UKPDS-resultaten (R.C. Turner et al., 1999) was monotherapie met orale hypoglycemische geneesmiddelen na 3 jaar vanaf het begin van de behandeling slechts effectief bij 50% van de patiënten en na 9 jaar alleen bij 25% (figuur 1). Dit leidt tot een groeiende belangstelling voor verschillende regimes van combinatietherapie..

    Combinatietherapie wordt uitgevoerd als monotherapie faalt met het eerste suikerverlagende medicijn dat in de maximale dosis wordt voorgeschreven. Het is raadzaam om een ​​combinatie van geneesmiddelen te gebruiken die zowel de secretie van insuline als de gevoeligheid van perifere weefsels voor insuline beïnvloeden.

    Aanbevolen medicijncombinaties:

    • sulfonylureumderivaten + biguaniden;
    • sulfonylureumderivaten + thiazolidinedionen;
    • glinides + biguanides;
    • clayeys + thiazolidinediones;
    • biguanides + thiazolidinediones;
    • acarbose + alle suikerverlagende medicijnen.

    Zoals de resultaten van de onderzoeken aantoonden, is de hoogste mate van afname van geglycosyleerd hemoglobine tijdens combinatietherapie met twee orale geneesmiddelen niet hoger dan 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Verdere verbetering van de compensatie van het koolhydraatmetabolisme kan worden bereikt door een combinatie van drie geneesmiddelen te gebruiken of door insuline toe te voegen.

    De tactiek van het voorschrijven van combinatietherapie is als volgt.

    • Verhoog in eerste instantie tijdens monotherapie met het eerste suikerverlagende medicijn, indien nodig, de dosis tot het maximum.
    • Als de therapie niet werkt, voeg dan een medicijn van een andere groep toe in een gemiddelde therapeutische dosis.
    • Bij onvoldoende effectiviteit verhogen de combinaties de dosis van het tweede medicijn tot het maximum.
    • Een combinatie van drie medicijnen is mogelijk als de maximale doses van de vorige niet effectief zijn.

    Al meer dan 30 jaar nemen sulfonylureumpreparaten de belangrijkste plaats in bij de behandeling van diabetes type 2. De werking van geneesmiddelen van deze groep is geassocieerd met een verhoogde secretie van insuline en verhoogde circulerende insulinespiegels, maar na verloop van tijd verliezen ze hun vermogen om de glykemische controle en functie van β-cellen te behouden (J. Rachman, M. J. Payne et al., 1998). Metformine is een medicijn dat de gevoeligheid van het weefsel voor insuline verbetert. Het belangrijkste werkingsmechanisme van metformine is gericht op het elimineren van insulineresistentie van het leverweefsel en het verminderen van overmatige glucoseproductie door de lever. Metformine kan de gluconeogenese onderdrukken door de enzymen van dit proces in de lever te blokkeren. In aanwezigheid van insuline verhoogt metformine het glucosegebruik van perifere spieren door activering van de insulinereceptortyrosinekinase en translocatie van GLUT4 en GLUT1 (glucosetransporters) in spiercellen. Metformine verhoogt het gebruik van glucose door de darmen (wat de anaërobe glycolyse verbetert), wat zich uit in een verlaging van het glucosegehalte in het bloed dat uit de darm stroomt. Langdurig gebruik van metformine heeft een positief effect op het lipidenmetabolisme: het leidt tot een verlaging van cholesterol en triglyceriden in het bloed. Het werkingsmechanisme van metformine is antihyperglycemisch, niet hypoglycemisch. Metformine verlaagt het glucosegehalte in het bloed niet onder het normale niveau, daarom zijn er met metforminemonotherapie geen hypoglykemische aandoeningen. Volgens verschillende auteurs heeft metformine een anorectisch effect. Bij patiënten die metformine krijgen, wordt een afname van het lichaamsgewicht waargenomen, voornamelijk als gevolg van een afname van het vetweefsel. Het positieve effect van metformine op de fibrinolytische eigenschappen van bloed als gevolg van de onderdrukking van plasminogeenactivatorremmer-1 werd ook bewezen..

    Metformine is een geneesmiddel waarvan de toediening de algehele frequentie van macro- en microvasculaire diabetische complicaties aanzienlijk vermindert en de levensverwachting van patiënten met diabetes type 2 beïnvloedt. Een prospectieve studie in het VK (UKPDS) toonde aan dat metformine de mortaliteit door diabetesgerelateerde oorzaken met 42% vermindert vanaf het moment van diagnose, de algehele mortaliteit met 36% en de incidentie van diabetische complicaties met 32% (IM Stratton, AL Adler et al., 2000).

    De combinatie van biguaniden en sulfonylureumderivaten lijkt rationeel, omdat het zowel de pathogeneseverbindingen van diabetes type 2 beïnvloedt: het stimuleert de insulinesecretie en verhoogt de weefselgevoeligheid voor insuline.

    Het grootste probleem bij de ontwikkeling van gecombineerde preparaten is de keuze van componenten die het gewenste biologische effect hebben en een vergelijkbare farmacokinetiek hebben. Het is belangrijk om rekening te houden met de snelheid waarmee de componenten de tablet verlaten om op het juiste moment de optimale concentratie in het bloed te bereiken..

    De onlangs uitgebrachte glucovans-tablet, waarvan de werkzaamheid en veiligheid goed zijn bestudeerd in uitgebreide, goed geplande klinische onderzoeken..

    Glucovans is een combinatie tabletpreparaat, dat metformine en glibenclamide bevat. Momenteel worden in Rusland twee doseringsvormen van het medicijn aangeboden, die in 1 tablet bevatten: metformine - 500 mg, glibenclamide - 5 mg en metformine - 500 mg, glibenclamide - 2,5 mg.

    Er zijn bepaalde technische problemen bij het combineren van metformine en glibenclamide in 1 tablet. Glibenclamide is slecht oplosbaar, maar wordt goed door de oplossing in het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Daarom is de farmacokinetiek van glibenclamide grotendeels afhankelijk van de doseringsvorm. Bij patiënten die gemicroniseerd en de gebruikelijke vorm van glibenclamide kregen, was de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma significant verschillend.

    De technologie voor de productie van glucovanen is uniek (S.R. Donahue, K.C. Turner, S. Patel, 2002): glibenclamide in de vorm van deeltjes met een strikt gedefinieerde grootte wordt gelijkmatig verdeeld in de matrix van oplosbaar metformine. Deze structuur bepaalt de afgiftesnelheid van glibenclamide in de bloedbaan. Bij het gebruik van glucovans verschijnt glibenclamide sneller in het bloed dan bij gebruik van glibenclamide als afzonderlijke tablet. Door eerder een piekconcentratie glibenclamide in plasma te bereiken bij het gebruik van glucovans, kunt u het geneesmiddel met voedsel innemen (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). De waarden van de maximale concentratie glibenclamide bij gebruik van het gecombineerde medicijn en monotherapie zijn hetzelfde. De farmacokinetiek van metformine, dat deel uitmaakt van glucovans, verschilt niet van die van metformine, verkrijgbaar in de vorm van een enkel geneesmiddel.

    Het onderzoek naar de werkzaamheid van glucovans werd uitgevoerd bij groepen patiënten die tijdens monotherapie met glibenclamide en metformine onvoldoende glykemische controle bereikten (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). De resultaten van een multicenter-onderzoek lieten zien dat de beste resultaten werden behaald bij groepen patiënten die glucovans gebruikten. Na 16 weken behandeling namen de indicatoren voor HvA1c en nuchtere plasmaglucose in de groep patiënten die glucovans gebruikten met een verhouding van metformine + glibenclamide 500 mg / 2,5 mg af met respectievelijk 1,2% en 2,62 mmol / l, met een verhouding van metformine + glibenclamide 500 mg / 5 mg met 0,91% en 2,43 mmol / l, terwijl in de groep patiënten die metformine gebruikten, deze indicatoren slechts met 0,19% en 0,57 mmol / l afnamen, en in de groep patiënten glibenclamide nemen, respectievelijk 0,33% en 0,73 mmol / l. Bovendien werd een hoger effect van het gecombineerde preparaat bereikt met lagere einddoses metformine en glibenclamide vergeleken met die gebruikt bij monotherapie. Dus voor een gecombineerd preparaat waren de maximale doses metformine en glibenclamide 1225 mg / 6,1 mg en 1170 mg / 11,7 mg (afhankelijk van de doseringsvorm van het medicijn), terwijl bij monotherapie de maximale doses metformine en glibenclamide 1660 mg waren en 13,4 mg Ondanks een lagere dosis antidiabetica zorgt de synergetische interactie van metformine en glibenclamide, gebruikt in de vorm van een combinatietablet, dus voor een meer uitgesproken verlaging van de bloedglucose dan monotherapie.

    Door de snellere inname van glibenclamide uit het gecombineerde geneesmiddel in het bloed tijdens behandeling met glucovans, wordt een effectievere controle van glucosespiegels na maaltijden bereikt in vergelijking met monotherapie met zijn componenten (S.R. Donahue et al., 2002).

    Retrospectieve analyse toonde ook aan dat glucovans het niveau van HbA1c effectiever verlagen dan het gecombineerde gebruik van glucofaag en glibenclamide. De resultaten van het onderzoek lieten zien dat bij het overzetten van patiënten van het gecombineerde gebruik van glucofaag en glibenclamide naar glucovans, een significante daling van het HbAlc-niveau werd waargenomen (gemiddeld 0,6%), en het effect was het meest uitgesproken bij patiënten met een aanvankelijk HbA1c-niveau> 8%. Er werd ook aangetoond dat glucovans een effectievere controle van het postprandiale niveau van glycemie mogelijk maakten dan het gecombineerde gebruik van glibenclamide en metformine (S.R. Donahue et al., 2003).

    Indicatie voor de benoeming van glucovans is: diabetes type 2 bij volwassenen met de ineffectiviteit van eerdere monotherapie met metformine of glibenclamide, evenals de vervanging van eerdere therapie door twee geneesmiddelen: metformine en glibenclamide. Contra-indicaties voor de benoeming van metformine en glibenclamide zijn ook contra-indicaties voor de benoeming van glucovans.

    De belangrijkste problemen wat betreft tolerantie voor glucovans als een gecombineerd preparaat dat glibenclamide en metformine bevat, zijn symptomen van hypoglykemie en bijwerkingen van het maagdarmkanaal. Het verlagen van de dosis antidiabetica helpt de incidentie van bijwerkingen te verminderen. De frequentie van hypoglykemie en dyspeptische stoornissen bij patiënten die eerder geen tabletten suikerverlagende geneesmiddelen kregen bij het gebruik van glucovans, was significant lager dan bij monotherapie met glibenclamide en metformine. Bij patiënten die eerder metformine- of sulfonylureumpreparaten kregen, was de frequentie van deze bijwerkingen bij het gebruik van glucovans over het algemeen hetzelfde als bij monotherapie met zijn afzonderlijke componenten. Vaker werden symptomen van hypoglykemie tijdens behandeling met glibenclamide (zowel monotherapie met het geneesmiddel als in gecombineerde vorm) waargenomen bij patiënten met een initiële HbA1c-spiegel lager dan 8,0 mmol / L. Er werd ook aangetoond dat bij ouderen de frequentie van hypoglykemie niet steeg bij de behandeling van glucovanen.

    Slechte naleving van de aanbevelingen van de arts is een van de belangrijkste obstakels voor een succesvolle behandeling van patiënten met verschillende pathologieën, waaronder diabetes type 2. De resultaten van talrijke onderzoeken tonen aan dat slechts een derde van de patiënten met diabetes mellitus type 2 zich voldoende aan de aanbevolen therapie houdt. De noodzaak om meerdere geneesmiddelen tegelijkertijd in te nemen, heeft een negatieve invloed op de naleving door de patiënt van alle aanbevelingen van de arts en heeft een aanzienlijke invloed op de kwaliteit van de behandeling. Een retrospectieve analyse van gegevens van 1920 patiënten werd overgezet, overgezet van orale monotherapie met metformine of glibenclamide naar gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen of naar het gecombineerde geneesmiddel metformine / glibenclamide. De resultaten van het onderzoek lieten zien dat bij patiënten die het gecombineerde geneesmiddel gebruikten, het behandelingsregime veel vaker werd waargenomen dan bij patiënten die werden overgeschakeld op het gelijktijdige gebruik van metformine en glibenclamide (respectievelijk 77% en 54%). Bij het overzetten van patiënten van monotherapie onmiddellijk naar een combinatiegeneesmiddel, begonnen ze een meer verantwoordelijke houding aan te nemen ten aanzien van therapietrouw (van 71 tot 87%).

    Glucovans genomen met voedsel. De dosis van het medicijn wordt door de arts voor elke patiënt afzonderlijk bepaald, afhankelijk van het niveau van glycemie. Meestal is de aanvangsdosis 1 tablet glucovans 500 / 2,5 mg per dag.

    Bij vervanging van de vorige combinatietherapie door metformine en glibenclamide, is de aanvangsdosis 1-2 tabletten van 500 / 2,5 mg, afhankelijk van eerdere doses monotherapie. De dosis wordt elke 1-2 weken na aanvang van de behandeling gecorrigeerd, afhankelijk van het glucosegehalte. De maximale dagelijkse dosis is 4 tabletten glucovans 500 / 2,5 mg of 2 tabletten glucovans 500/5 mg.

    Momenteel zijn er gecombineerde preparaten ontwikkeld met een vaste dosis metformine en sulfonylureumderivaten die actief worden gebruikt (tabel 1). Een van deze geneesmiddelen is een glibomet, een combinatie van glibenclamide (2,5 mg) en metformine (400 mg). Indicatie voor het gebruik van het medicijn is diabetes type 2 met de ineffectiviteit van dieettherapie of monotherapie met orale hypoglycemische geneesmiddelen. Het aanbevolen toedieningsschema van het geneesmiddel omvat aan het begin een enkele dosis van 1 tablet per dag bij de maaltijd, met een geleidelijke stapsgewijze dosiskeuze. De optimale dosering wordt beschouwd als een tweevoudige inname van 1 tablet. De maximale dagelijkse dosis is 4 tabletten - 2 tabletten 2 keer per dag. Glibomet is het eerste gecombineerde suikerverlagende medicijn dat in Rusland is geregistreerd. De resultaten van klinische onderzoeken hebben hun hoge efficiëntie, veiligheid, uitstekende tolerantie en gebruiksgemak bewezen bij patiënten met diabetes type 2 (M. B. Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Bovendien bleek de gemiddelde dagelijkse dosis van elk substraat waaruit het preparaat bestond twee keer lager dan de dosis die werd gebruikt tijdens de vorige monotherapie, en het suikerverlagende effect was significant hoger. Patiënten merkten een verminderde eetlust, gewichtstabilisatie, gebrek aan hypoglycemische aandoeningen op.

    Glitazones (sensibilisatoren) vertegenwoordigen een nieuwe klasse geneesmiddelen die de weefselgevoeligheid voor insuline verhogen en bewezen effectief zijn bij de behandeling van diabetes type 2 (Clifford J. Bailey et al., 2001). Geneesmiddelen van deze groep (pioglitazon, rosiglitazon) zijn synthetische gels van nucleaire receptoren die worden geactiveerd door de peroxisoomproliferator (PPARg). Activering van PPARg verandert de expressie van genen die betrokken zijn bij metabolische processen zoals adipogenese, insulinesignaaloverdracht, glucosetransport (Y. Miyazaki et al., 2001), wat leidt tot een afname van de weefselresistentie tegen de werking van insuline in doelcellen. In vetweefsel leidt het effect van glitazonen tot remming van lipolyseprocessen, tot accumulatie van triglyceriden, wat resulteert in een verlaging van het FFA-gehalte in het bloed. Een verlaging van de plasma-FFA-spiegels bevordert op zijn beurt de activering van de opname van glucose door spieren en vermindert de gluconeogenese. Omdat FFA's een lipotoxisch effect hebben op β-cellen, verbetert hun afname de functie van de laatste.

    Glitazonen zijn in staat de expressie en translocatie van de glucosetransporter GLUT4 op het oppervlak van de vetcel te verhogen als reactie op de werking van insuline, die het gebruik van glucose door vetweefsel activeert. Glitazonen beïnvloeden de differentiatie van preadipocyten, wat leidt tot een toename van het aandeel kleinere, maar gevoeliger voor de effecten van insulinecellen. In vivo en in vitro verminderen glitazonen de expressie van leptine, waardoor de massa van vetweefsel indirect wordt beïnvloed (B. M. Spiegelman, 1998), en dragen ook bij tot de differentiatie van bruin vetweefsel.

    Glitazones verbeteren het gebruik van spierglucose. Zoals bekend is er bij patiënten met diabetes type 2 een schending van de door insuline gestimuleerde activiteit van de insulinereceptor fosfatidylinositol-3-kinase in de spieren. Een vergelijkend onderzoek toonde aan dat, tegen de achtergrond van troglitazon-therapie, de door insuline gestimuleerde activiteit van fosfatidylinositol-3-kinase bijna driemaal toenam. Tegen de achtergrond van metforminetherapie werden geen veranderingen in de activiteit van dit enzym waargenomen (Y. Miyazaki et al., 2003).

    Laboratoriumresultaten suggereren dat glitazones (rosiglitazon) een beschermend effect hebben op β-cellen, de dood van β-cellen remmen door hun proliferatie te versterken (P. Beales et al., 2000).

    De werking van glitazones, gericht op het overwinnen van insulineresistentie en het verbeteren van de functie van β-cellen, stelt u niet alleen in staat om een ​​bevredigende glykemische controle te behouden, maar voorkomt ook de progressie van de ziekte, een verdere afname van de functie van β-cellen en de progressie van macrovasculaire complicaties. Door vrijwel alle componenten van het metabool syndroom te beïnvloeden, verminderen glitazonen mogelijk het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten..

    Momenteel zijn twee geneesmiddelen uit de thiazolidinediongroep geregistreerd en goedgekeurd voor gebruik: pioglitazon (actos) en rosiglitazon.

    Indicatie voor het gebruik van glitazones als monotherapie is de eerste gedetecteerde diabetes type 2 met tekenen van insulineresistentie bij een ineffectief dieet en trainingsschema.

    Als combinatietherapie worden glitazonen gebruikt bij gebrek aan een adequate glykemische controle bij het gebruik van metformine of sulfonylureumderivaten. Om de glykemische controle te verbeteren, kunt u een drievoudige combinatie gebruiken (glitazones, metformine en sulfonylurea).

    Een effectieve en geschikte combinatie van glitazones en metformine. Beide geneesmiddelen hebben een hypoglycemisch en hypolipidemisch effect, maar het werkingsmechanisme van rosiglitazon en metformine is anders (V.A. Fonseca et al., 1999). Glitazonen verbeteren voornamelijk de insuline-afhankelijke glucoseopname in de skeletspieren. De werking van metformine is gericht op het onderdrukken van de aanmaak van glucose in de lever. Studies hebben aangetoond dat het glitazonen, en niet metformine, zijn die de activiteit van fosfatidylinositol-3-kinase, een van de belangrijkste enzymen voor de overdracht van het insulinesignaal, met meer dan drie keer kunnen verhogen. Bovendien leidt de toevoeging van glitazonen aan de behandeling met metformine tot een significante verbetering van de β-celfunctie in vergelijking met de behandeling met metformine..

    Momenteel is er een nieuw combinatiegeneesmiddel ontwikkeld - avandamet. Er zijn twee vormen van dit medicijn met een verschillende vaste dosis rosiglitazon en metformine: rosiglitazon 2 mg en 500 mg metformine en rosiglitazon 1 mg in combinatie met 500 mg metformine. Het aanbevolen regime is 2 maal daags 1-2 tabletten. Het medicijn heeft niet alleen een meer uitgesproken suikerverlagend effect in vergelijking met het effect van elke component afzonderlijk, maar vermindert ook het volume van onderhuids vet. In 2002 werd avandamet geregistreerd in de Verenigde Staten, in 2003 - in Europese landen. In de nabije toekomst wordt de verschijning van deze tool in Rusland verwacht..

    De combinatie van glitazon met sulfonylureumderivaten maakt het mogelijk om op twee belangrijke schakels in de pathogenese van diabetes type 2 in te werken: de insulinesecretie (sulfonylureumderivaten) activeren en de gevoeligheid van weefsels voor de werking van insuline (glitazon) vergroten. In de nabije toekomst wordt het verschijnen van een gecombineerd medicijn van avandaril (rosiglitazon en glimepiride) verwacht.

    Echter, zoals blijkt uit de resultaten van een studie uitgevoerd bij patiënten met diabetes type 2 die monotherapie kregen met sulfonylureum en gedecompenseerd koolhydraatmetabolisme, leidde de toevoeging van rosiglitazon (avandia) tot een significante afname van het niveau van HbA1c en glycemie 2 uur na het laden van glucose (tabel 2).

    Na 6 maanden combinatietherapie werd compensatie van het koolhydraatmetabolisme bereikt bij 50% van de patiënten (I.V. Kononenko, T.V. Nikonova en O. M. Smirnova, 2006). Een verbetering van de toestand van het koolhydraatmetabolisme ging gepaard met een toename van de gevoeligheid van weefsels voor de werking van endogene insuline en een afname van basale en postprandiale hyperinsulinemie (tabel 3). De resultaten van ons onderzoek lieten een goede verdraagbaarheid zien van de combinatie van rosiglitazon met sulfonylureumpreparaten.

    De volgende voordelen van gecombineerde suikerverlagende therapie met sulfonylureumderivaten en glitazonen zijn te onderscheiden in vergelijking met alleen sulfonylureumtherapie:

    • de beste vergoeding voor diabetes bij tijdige benoeming van combinatietherapie;
    • preventie van de ontwikkeling van hyperinsulinemie, een afname van de insulineresistentie;
    • verbetering van β-celfunctie - waardoor het vermogen wordt bereikt om de overgang naar insulinetherapie te vertragen.

    Het doel van de behandeling van diabetes type 2 is dus het bereiken en behouden van een effectieve controle van de bloedglucosespiegels, aangezien het risico op het ontwikkelen en voortschrijden van complicaties van diabetes type 2 en de prognose van de ziekte rechtstreeks afhankelijk zijn van de kwaliteit van de glykemische controle en het niveau van HbA1c. Om een ​​compensatie voor het koolhydraatmetabolisme te bereiken, kan het volgende algoritme voor de behandeling van patiënten met diabetes type 2 worden voorgesteld, afhankelijk van het niveau van geglycosyleerd hemoglobine (zie figuur 2). Combinatietherapie is een van de belangrijkste stadia bij de behandeling van patiënten met diabetes type 2 en moet in eerdere stadia worden gebruikt dan gewoonlijk wordt voorgeschreven, omdat u hierdoor de meest effectieve glykemische controle kunt bereiken en het metabool syndroom effectief kunt beïnvloeden. Tegelijkertijd hebben combinatiepreparaten met een vaste dosis verschillende voordelen..

    • Door de lagere therapeutische doses van de gecombineerde geneesmiddelen is hun tolerantie beter en worden er minder bijwerkingen waargenomen dan bij monotherapie of wanneer afzonderlijke geneesmiddelen afzonderlijk worden voorgeschreven.
    • Bij het gebruik van gecombineerde medicijnen is er een hogere therapietrouw, omdat het aantal en de frequentie van het nemen van tabletten wordt verminderd.
    • Het gebruik van gecombineerde medicijnen maakt het mogelijk om therapie met drie componenten voor te schrijven.
    • De aanwezigheid van verschillende doseringen van de geneesmiddelen waaruit het gecombineerde medicijn bestaat, maakt een flexibelere selectie van de optimale verhouding van de gecombineerde medicijnen mogelijk.

    I.V. Kononenko, kandidaat medische wetenschappen
    O. M. Smirnova, doctor in de medische wetenschappen
    ENTS RAMS, Moskou

    Beoordeling van hypoglycemische geneesmiddelen van hypoglycemische middelen

    DPP-4-dipeptidylpeptidaseremmers

    Geneesmiddelen verlagen de bloedsuikerspiegel door de hormonen van het spijsverteringskanaal van incretines (glucagon-achtige peptide-1 en glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptiden) te stimuleren. Remmers oefenen geen constante druk uit op de alvleesklier, insulineproductie vindt alleen plaats tijdens de spijsvertering (op momenten van verhoogde suiker) en niet constant, zoals bij andere hypoglycemische geneesmiddelen.

    Het is dus mogelijk om het glucosegehalte te verlagen, stabiele glycemie en geglycosyleerd hemoglobine te behouden. Tegelijkertijd, zonder de cellen van de alvleesklier te overbelasten. Het effect van medicijnen bereikt de hoogste activiteit na drie uur, de biologische beschikbaarheid is meer dan 85%. Het uitscheidingsproces wordt uitgevoerd door het nierapparaat..

    Een waardevolle eigenschap van remmers is het gebrek aan effect op eetlust en lichaamsgewicht. Medicijnen zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een insulineafhankelijk type diabetes, met de ontwikkeling van ketoacidose, met verergering van chronische ontstekingsprocessen van het spijsverteringskanaal (maagdarmkanaal).

    Gecombineerde fondsen

    Bij de behandeling van diabetes wordt een combinatie van DPP-4 met metformine (sensibilisator) gebruikt. Voor een gemakkelijke toediening hebben farmacologische bedrijven combinatietabletten Yanumet en Galvusmet ontwikkeld. De combinatie van metformine en dipeptidylpeptidaseremmers heeft een andere verhouding.

    De juiste dosering tabletten kan alleen worden bepaald door een endocrinoloog. Naast hypoglycemische geneesmiddelen worden diabetici voedingssupplementen voorgeschreven die de opname van koolhydraten bij een verstoorde stofwisseling positief beïnvloeden.

    Lijst van hypoglycemische actieve ingrediënten

    Classificatie van suikerverlagende medicijnen, bestaande uit de meest voorkomende effectieve componenten:

    Het geneesmiddel is mogelijk gebaseerd op natriumlevothyroxine.

    • tolbutamide;
    • carbamide;
    • chloorpropamide;
    • glibenclamide;
    • glipizide;
    • gliclazide;
    • glimepiride;
    • levothyroxine natrium;
    • metforminehydrochloride;
    • thiamazole;
    • glycidon;
    • repaglinide.

    De medicijnen op de markt met dezelfde samenstelling kunnen verschillende namen hebben.

    Terug naar de inhoudsopgave

    Gliclazide

    Afgeleid van een nieuwe generatie sulfonylurea. Neemt deel aan het verbeteren van de vroege productie van eigen insuline door bètacellen van de alvleesklier. Het verzacht effectief de pieken in de stijging van de bloedsuikerspiegel door het niveau constant op dezelfde waarden te houden. Bovendien kan een daarop gebaseerd medicijn trombose remmen en het aantal complicaties van diabetes verminderen.

    Terug naar de inhoudsopgave

    Glimepiride

    Het medicijn behoort tot de kortwerkende groep.

    Verwijst ook naar een verscheidenheid aan sulfonylureum, maar het kan worden gebruikt voor diabetes type 1. Verbetert de afgifte van insuline en beïnvloedt de kaliumkanalen van bètacellen. Het effect van het medicijn duurt niet lang en daarom is een tweede dosis nodig na 5-8 uur. De tool wordt niet gebruikt voor schending van de lever of nieren of ernstige diabetische ketoacidose.

    Terug naar de inhoudsopgave

    Levothyroxine Natrium

    Een hypoglycemisch geneesmiddel dat identiek is aan het schildklierhormoon dat wordt uitgescheiden door de schildklier. Het wordt gebruikt in combinatie met geneesmiddelen met een andere samenstelling en bevordert een betere assimilatie van insuline samen met glucose door doelcellen. Zo neemt de hoeveelheid suiker in het bloed snel af. Het wordt vaak gebruikt voor hyperglycemische coma, omdat het een snel en significant effect heeft..

    Terug naar de inhoudsopgave

    Metforminehydrochloride

    Behoort tot de lijst van geneesmiddelen van de biguanidegroep en schaadt de opname van glucose in de darm, remt de vorming van glucagon in de lever. Dit helpt de behoefte aan insulineproductie te verminderen. Zeer geschikt voor patiënten die door overeten zwaarlijvig zijn. De stof normaliseert de balans van lipoproten in het bloed, waardoor de ontwikkeling van atherosclerose en aandoeningen van de vaatwand wordt voorkomen.

    Recept Tiamazole

    Het is een remmer van het schildklierhormoon en wordt gebruikt voor een overdosis hypoglycemische geneesmiddelen, vooral als het gaat om meer gebruik van levothyroxinenatrium. Om een ​​medicijn op basis van deze stof te kopen, heeft u absoluut een recept nodig, omdat het een krachtig medicijn is dat, indien onjuist gebruikt, kan leiden tot allergische reacties of zelfs de dood van de patiënt.

    Geneesmiddelen die het suikerverlagende effect van sulfonylureumderivaten versterken of remmen.

    Verbetert het hypoglycemische effect.

    Allopurinol, anabole hormonen, anticoagulantia (cumarine), sulfamedicijnen, salicylaten, tetracyclines, bètablokkers, MAO-blokkers, bezafibraat, cimetidine, cyclofosfamide, chlooramfenicol, fenfluramine, fenylbutazon, ethionamide, tromete.

    Remmen suikerverlagende werking.

    • Nicotinezuur en zijn derivaten, saluretica (thiaziden), laxeermiddelen,
    • indometacine, schildklierhormonen, glucocorticoïden, sympathicomimetica,
    • barbituraten, oestrogenen, chloorpromazine, diazoxide, acetazolamide, rifampicine,
    • isoniazide, hormonale anticonceptiva, lithiumzouten, calciumantagonisten.

    Groepen hypoglycemische geneesmiddelen

    Tabletten die de bloedglucose verlagen, zijn onderverdeeld in verschillende groepen. De classificatie van geneesmiddelen is te wijten aan hun effect op biochemische processen die verband houden met de vorming en consumptie van insuline en glucose. Afhankelijk van de stadia van diabetes, individuele kenmerken van de patiënt en therapeutische dynamiek, schrijft de endocrinoloog geneesmiddelen van dezelfde groep of combinatiebehandeling met verschillende antidiabetica voor.

    Er zijn vier hoofdgroepen tabletten voor de behandeling van insulineresistente diabetes mellitus:

    • Derivaten van sulfonylureumderivaten en derivaten van benzoëzuur (meglitiniden). Medicijnen worden gecombineerd in een groep secretagogen die de alvleesklier stimuleren om actief insuline te produceren..
    • Afgeleiden van guanidine (biguanides) en glitazones (anders thiazolidinediones). Ze zijn vertegenwoordigers van een groep sensibilisatoren wiens actie gericht is op het herstellen van de gevoeligheid van cellen en lichaamsweefsels voor insuline.
    • Alfa-glucosidaseremmers. Geneesmiddelen hebben geen invloed op de insulineproductie en -absorptie. Hun taak is het remmen van fermentatieprocessen, waardoor de opname van glucose door de systemische circulatie wordt vertraagd.
    • Dipeptidylpeptidaseremmers (DPP-4). Stimuleer de aanmaak van pancreashormoon en rem de aanmaak van glucagon (een insuline-antagonist) door de stoffen van de DPP te blokkeren, die de spijsverteringshormonen (incretines) vernietigen.

    Lijst met pillen per groep

    SecretagogenSulfonylureaDiabeton, Glycvidone, Glyclazide, Glimepiride, Maninil, Amaryl, etc..
    Afgeleiden van benzoëzuurNovonorm, Starlix, Repaglinide, Nateglinide.
    SensibilisatorenGuanidine-derivatenSiofor, Glucofage, Diaformin, Glycomet, Metformin
    ThiazolidinedionesAvandia, Actos, Rosiglitazon, Pioglitazon
    Alpha Glucosidase-remmersGlucobay, Miglitol
    DipeptidylpeptidaseremmersJanuvia, Galvus Onglisa
    Gecombineerde middelen (sensibilisatoren en dipeptidylpeptidaseremmers)Yanumet, Galvusmet

    De behandelende endocrinoloog bepaalt de dosering en het schema voor het individueel innemen van de tabletten voor elke patiënt.

    Bovendien

    Naast tabletten worden de nieuwste suikerverlagende geneesmiddelen in de vorm van een penspuit - incretines (glucagon-achtige peptide-1 en glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptiden) gebruikt bij de behandeling van diabetes. Dit zijn vertegenwoordigers van de hormonen van het maagdarmkanaal.

    Hun actieve synthese vindt plaats tijdens de inname van voedsel. Het biochemische effect is gebaseerd op verhoogde insulineproductie en remming van de glucagonproductie. Door het gebruik van incretines wordt een verhoging van de glucosespiegel vermeden. In Rusland worden twee soorten medicijnen uit deze categorie gebruikt: Bayeta en Viktoza.

    De incretins worden geproduceerd door de Europese farmaceutische bedrijven Bayeta - Astrazeneca UK Limited (Groot-Brittannië) en Viktoza - Novo Nordisk (Denemarken)

    Geneesmiddelen hebben geen negatief effect op de nieren, lever en andere organen van het hepatobiliaire systeem

    Regelmatig gebruik van medicijnen helpt het lichaamsgewicht te verminderen, wat vooral belangrijk is voor obese diabetici..

    Baeta en Viktoza worden niet voorgeschreven voor lever- en nierfalen, progressieve diabetische ketoacidose, tijdens de dracht en het voeden van de baby. Er zijn weinig bijwerkingen van het innemen van het geneesmiddel. Ze kunnen worden geassocieerd met individuele allergische reacties (roodheid van de huid in het injectiegebied) of ernst in het epigastrische gebied.

    Normale bloedsuiker

    Voordat u begint met het nemen van pillen om de bloedsuikerspiegel te verlagen, moet u de norm vaststellen zodat het medicijn dat deze indicator normaliseert, correct wordt geselecteerd. Momenteel wordt de norm beschouwd als een indicator van niet meer dan 5,5 mmol / L, vastgesteld één en twee uur na het eten. 'S Morgens moet hij worden gerepareerd wanneer hij bloedonderzoek op een lege maag uitvoert..

    Het is vermeldenswaard dat er een lijst is met informatie over welke indicator van bloedglucose de norm is voor kinderen, mannen en vrouwen, ouderen. Het is bij hem dat u moet controleren voordat u dit of dat medicijn gaat drinken. Hiervoor is het noodzakelijk te begrijpen waarom analyse van geglyceerde hemoglobine nodig is..

    Afzonderlijk is het vermeldenswaard dat de gestarte ernstige vorm van diabetes de aandoening is waarbij het glucosegehalte in het bloed het glucosegehalte in het bloed met meer dan 12-14 mmol / l overschrijdt. In dit geval kan het niet snel worden verminderd. Alleen een geleidelijke verlaging van de bloedsuikerspiegel binnen één tot drie maanden verbetert de toestand van de patiënt tijdens deze fase van de ziekte.

    Bij het gebruik van geneesmiddelen die de bloedsuikerspiegel verlagen, is het altijd de moeite waard eraan te denken dat sommige voedingsmiddelen de glucosespiegel helpen verhogen bij snijwonden. Dit geldt vooral voor voedingsmiddelen die veel koolhydraten bevatten. Maar zelfs voedingsmiddelen die als gezond worden beschouwd, verhogen de bloedsuikerspiegel samen met ongezond voedsel..

    Deze omvatten bruine rijst, dieetbrood, havermout en eventuele bessen en fruit. Dit geldt vooral voor het eten van voedsel in restaurants en cafés, waar dergelijke producten vrij vaak te vinden zijn. Vergeet niet dat mensen met diabetes alleen geautoriseerd voedsel als tussendoortje mogen eten, zoals gekookt varkensvlees, kaas, gekookte eieren en noten. Als dergelijk voedsel niet voorhanden is, moet u enkele uren verhongeren, want als u andere gerechten eet, kunt u bereiken dat het glucosegehalte in het bloed begint te stijgen.

    Als een patiënt met diabetes ervoor wil zorgen dat de bloedsuikerspiegel stabiel is, moet hij een voedingsdeskundige raadplegen om een ​​goede voeding voor hem te ontwikkelen. U kunt dus een lijst maken van voedingsmiddelen die niet worden aanbevolen. Ze bevatten bijvoorbeeld meestal:

    1. Bouillon.
    2. Gebakken voedsel en gerookt vlees.
    3. Producten van bladerdeeg of muffin.
    4. Augurken en augurken.
    5. Rijst, pasta, griesmeel.

    Bovendien bevat de lijst met niet-aanbevolen voedingsmiddelen zoete vruchten en dranken..

    Voorzorgsmaatregelen

    Bij ouderen is het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie aanzienlijk hoger. Voor deze categorie patiënten worden geneesmiddelen met de kortste duur voorgeschreven om bijwerkingen te voorkomen..

    Het wordt aanbevolen om langwerkende geneesmiddelen (Glibenclamide) te staken en over te schakelen op kortwerkende (Glycvidon, Glyclazide).

    Het gebruik van sulfonylureumderivaten veroorzaakt risico's op hypoglykemie. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de suikerniveaus te controleren. Het wordt aanbevolen dat u het behandelplan van uw arts volgt..

    Met zijn afwijking kan de hoeveelheid glucose veranderen. In het geval van de ontwikkeling van andere ziekten tijdens PSM-therapie, is het noodzakelijk om de arts te informeren.

    Tijdens de behandeling worden de volgende indicatoren bewaakt:

    • urine suikerniveau;
    • ;
    • bloed suiker
    • lipideniveau;
    • levertesten.

    Het wordt niet aanbevolen om de dosering te veranderen, over te schakelen naar een ander medicijn, de behandeling te stoppen zonder overleg

    Het is belangrijk om op het afgesproken tijdstip medicijnen te gebruiken..

    Overschrijding van de voorgeschreven dosis kan tot hypoglykemie leiden. Om het te elimineren, neemt de patiënt 25 g glucose in. Elke vergelijkbare situatie in het geval van een verhoging van de dosering van het medicijn wordt aan de arts gemeld.

    Bij ernstige hypoglykemie, die gepaard gaat met bewustzijnsverlies, moet medische hulp worden ingeroepen.

    Glucose wordt intraveneus toegediend. Mogelijk hebt u extra injecties met glucagon in / m, in / in nodig. Na eerste hulp moet u de conditie enkele dagen controleren met regelmatige meting van suiker.

    Video over diabetesmedicatie type 2:

    Medicijnen die de insulinesecretie verhogen

    Wijdverbreide medicijnen die de secretie van insuline stimuleren. Dergelijke medicijnen omvatten medicijnen uit de groep van sulfonylureumderivaten en meglitiniden.

    Sulfonylurea

    Dit is een groep synthetische geneesmiddelen die de bloedglucose verlagen. Geneesmiddelen van deze klasse activeren alvleeskliercellen, wat de aanmaak van insuline door het lichaam bevordert. Hiervoor moeten gezonde bètacellen in de klier aanwezig zijn..

    De werking van de medicijnen is een toename van de hormoonsecretie en een langzamere productie van glucose in de lever, stimulatie van β-cellen, onderdrukking van glucagon, ketose en secretie van somatostatine.

    Derivaten van sulfonylurea zijn onderverdeeld in twee groepen: lange en middellange actie. Het resultaat van stimulerende hormoonsecretie hangt af van de dosering bij inname.

    Geneesmiddelen zijn bedoeld voor de behandeling van diabetes type 2; ze worden niet gebruikt voor de behandeling van diabetes type 1. Benoemd met een afname van de gevoeligheid van weefsels voor het hormoon. Verkrijgbaar in tablets.

    Sulfonylureumderivaten worden vertegenwoordigd door twee generaties geneesmiddelen:

    1. Butamide, chloorpropamide. Medicijnen worden in grote doses voorgeschreven en hebben een kort effect..
    2. Glipizide, Glibenclamide, Glycvidone. Ze hebben een langer effect en worden in een lagere dosering voorgeschreven..

    Contra-indicaties zijn onder meer:

    • Bloedarmoede;
    • diabetische ketoacidose;
    • nierfunctiestoornis;
    • acuut infectieus proces;
    • zwangerschap, borstvoeding;
    • leverfunctiestoornis;
    • voor / na operaties;
    • leukopenie;
    • trombocytopenie;
    • dyspeptische stoornissen;
    • zelden hepatitis;
    • gewichtstoename.

    Welke bijwerkingen worden waargenomen:

    • de vorming van een metaalachtige smaak in de mond;
    • verminderde leverfunctie;
    • allergische manifestaties;
    • verminderde nierfunctie.

    De meest voorkomende bijwerking is hypoglykemie..

    Meglitiniden

    Een groep medicijnen die de insulinesecretie verhogen. Ze zijn de prandiale regulatoren van glycemie - verminderen suiker na het eten. Nuchtere glucosecorrectiemedicijnen zijn niet geschikt. Indicaties voor toelating - DM 2.

    Vertegenwoordigers van deze klasse zijn Nateglinides, Repaglinides. De medicijnen beïnvloeden de cellen van het eilandapparaat en activeren de secretie van insuline. Activering van het hormoon vindt 15 minuten na een maaltijd plaats. Piekinsulinespiegels worden na een uur waargenomen, een afname - na 3 uur.

    Stimulatie vindt plaats afhankelijk van de suikerconcentratie - bij lage niveaus van het medicijn in een kleine hoeveelheid de secretie van het hormoon beïnvloeden. Dit verklaart de bijna afwezigheid van hypoglykemie bij het nemen van medicijnen..

    Gecombineerd met andere antidiabetica. In aanzienlijke mate uitgescheiden door de nieren, slechts 9% via de darmen.

    DM 1, ketoacidose, zwangerschap en borstvoeding zijn de belangrijkste contra-indicaties

    Voorzichtigheid is geboden bij het nemen van medicijnen voor oudere patiënten. Er moet ook veel aandacht worden besteed aan patiënten met een leveraandoening.

    Het verdient aanbeveling de indicatoren meerdere keren per jaar te monitoren.

    Het is ook noodzakelijk om goed op te letten bij patiënten met leveraandoeningen. Het verdient aanbeveling de indicatoren meerdere keren per jaar te monitoren.

    Vooral de controle in het eerste jaar van therapie is relevant..

    Meglitiniden vereisen geen doseringskeuze. Medicijnen worden gebruikt bij het eten. Na 3 uur keert het insulineniveau terug naar de vorige waarde..

    Onder de bijwerkingen werden waargenomen:

    • visuele beperking;
    • gastro-intestinale stoornissen;
    • allergische manifestaties;
    • verhoogde leverindices bij biochemische analyse;
    • zelden genoeg - hypoglykemie.

    Niet aanbevolen voor gebruik in de volgende gevallen:

    • Diabetes type 1;
    • zwangerschap en borstvoeding;
    • intolerantie voor drugs;
    • diabetische ketoacidose.

    Biguanidederivaten

    Momenteel worden alleen biguaniden gebruikt metformine. In feite heeft dit geneesmiddel geen invloed op de synthese van insuline en daarom is het absoluut niet effectief als insuline helemaal niet wordt gesynthetiseerd. Het medicijn realiseert zijn therapeutische effect door het glucosegebruik te verhogen, het transport door celmembranen te verbeteren en de bloedglucose te verlagen.

    Bovendien heeft het medicijn een anorexigeen effect, dus het kan worden gebruikt bij de behandeling van obesitas onder toezicht van een arts. Trouwens, sommige "wonderpillen" voor gewichtsverlies bevatten deze stof, terwijl een gewetenloze fabrikant het misschien niet specificeert in de samenstelling. Het gebruik van dergelijke medicijnen kan erg gevaarlijk zijn voor de gezondheid. Metformine is een antidiabeticum dat door een arts wordt voorgeschreven op basis van indicaties en contra-indicaties.

    Contra-indicaties voor het gebruik van biguaniden:

    • Type 1 diabetes
    • Ketoacidose;
    • Nierfalen;
    • ;
    • Verminderde leverfunctie;
    • Ademhalingsfalen als gevolg van longziekte;
    • Oude leeftijd.

    Als een vrouw die metformine gebruikt zwanger wordt, moet ze stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel. Het gebruik van metformine is pas mogelijk na het beëindigen van de borstvoeding.

    Traditionele geneeskunde recepten

    Folkmedicijnen zijn ook in staat om de bloedsuikerspiegel effectief te verlagen, maar voordat u ze gebruikt, moet u met name uw arts raadplegen, dan zal de traditionele geneeskunde effectiever werken in combinatie met medicamenteuze therapie.

    Weegbree-sap

    Je kunt kopen in een apotheek of zelf koken. Drink driemaal daags sap voor 2 eetlepels.

    De bloedsuikerspiegel kan worden verlaagd met weegbree-sap

    Paardebloem

    Een theelepel gewassen en gemalen wortels wordt gegoten met een glas kokend water. Na een half uur moet de oplossing worden gefilterd en binnen een dag worden geconsumeerd.

    Kurkuma

    Een snufje kurkuma stoomde 200 g kokend water en liet het 40 minuten trekken. De oplossing moet 's morgens en' s avonds worden gedronken.

    Ei met citroen

    Meng 100 g citroensap en een rauw ei. Drink driemaal per dag een uur voor de maaltijd. De behandelingskuur duurt drie dagen. Je kunt het herhalen na een pauze van tien dagen.

    Linden bloesem

    Een glas lindebloemen wordt in 1,5 liter water gegoten. De oplossing werd aan de kook gebracht en men liet hem 15 minuten op laag vuur pruttelen. Vervolgens wordt de vloeistof overdag gefilterd en gedronken in plaats van water.

    Medicijnen die de weefselgevoeligheid voor insuline verhogen

    Bij diabetes type 2 is het vaak niet nodig om de secretie van insuline te stimuleren, omdat het in voldoende hoeveelheden wordt geproduceerd. Het is noodzakelijk om de gevoeligheid van weefsels voor het hormoon te verhogen, omdat het een schending is van de werking van weefselcelreceptoren die een verhoging van de bloedglucose veroorzaakt.

    Biguanides

    Biguanides - een groep geneesmiddelen die de gevoeligheid van weefsels voor insuline vergroten. Ze worden vertegenwoordigd door Buformin, Metformin, Fenformin.

    Ze verschillen in verschillende assimilatie, bijwerkingen, dosering om een ​​therapeutisch resultaat te verkrijgen. Momenteel wordt alleen Metformin gebruikt..

    Bij gebruik van het geneesmiddel neemt de insulineresistentie af. De werkzame stof remt de gluconeogenese, verandert de opname van glucose. Het niveau van "slechte cholesterol" en triglyceriden wordt ook verlaagd. Biguaniden worden geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal, voornamelijk uitgescheiden door de nieren, de maximale concentratie wordt na 2 uur bereikt. Halfwaardetijd - tot 4,5 uur.

    Biguaniden worden voorgeschreven voor diabetes type 2 en diabetes type 1 als onderdeel van een complexe behandeling.

    Vertegenwoordigers van de biguanideklasse worden niet gebruikt voor:

    • zwangerschap en borstvoeding;
    • leverfunctiestoornis;
    • nierfunctiestoornis;
    • intolerantie voor de actieve component;
    • hartaanval;
    • acuut ontstekingsproces;
    • ketoacidose, melkzuuracidose;
    • ademhalingsfalen.

    Biguanides worden niet gecombineerd met alcohol. Niet toegewezen 3 dagen voor en 3 dagen na de operatie

    Patiënten ouder dan 60 jaar wordt geadviseerd voorzichtig te zijn met het gebruik van geneesmiddelen uit deze groep..

    Notitie! Biguaniden kunnen het lichaamsgewicht in zes maanden verminderen tot 1 kg.

    Bijwerkingen tijdens het toelatingsproces zijn onder meer:

    • megaloblastaire anemie;
    • gastro-intestinale klachten, in het bijzonder diarree, braken;
    • acidose.

    De lijst met geneesmiddelen van de groep omvat: Metfogamma, Metformin, Glyukofazh, Adebit, Langerin, Siofor, Bagomet. Geneesmiddelen kunnen worden gecombineerd met andere glycemische geneesmiddelen.

    In combinatie met insuline is speciale zorg vereist. Monitoring van de werking van de nieren en glucose-indicatoren

    Bijzondere aandacht wordt besteed aan combinatie met andere niet-glycemische geneesmiddelen - sommige kunnen het effect van de biguanidegroep-geneesmiddelen versterken of verminderen.

    Thiazolidinediones

    Thiazolidinediones - een nieuwe groep suikerverlagende geneesmiddelen voor orale toediening. Ze activeren de insulinesecretie niet, maar verhogen alleen de gevoeligheid voor weefsels..

    Er zijn 2 thiazolidinedionen: pioglitazon (tweede generatie) en rosiglitazon (derde generatie). Troglitazon (eerste generatie) vertoonde hepatotoxische en cardiotoxische effecten en werd daarom stopgezet. Medicijnen kunnen gebruikt worden in combinatie met andere medicijnen of als monotherapie.

    Aandacht! Niet gebruikt in de beginfase van diabetes.

    Door in te werken op weefsels, lever, medicijnen verhogen de gevoeligheid voor het hormoon. Als resultaat wordt de glucoseverwerking verbeterd door de celsynthese te verhogen. Het effect van medicijnen manifesteert zich in de aanwezigheid van zijn eigen hormoon.

    Geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal, uitgescheiden door de nieren, gemetaboliseerd in de lever. De maximale concentratie - na 2,5 uur Een volwaardig effect treedt op na een paar maanden inname van het geneesmiddel.

    Belangrijk! Er wordt aangenomen dat vertegenwoordigers van deze medicijngroep het glucosemetabolisme corrigeren en de ontwikkeling van de ziekte anderhalf jaar kunnen vertragen.

    Geneesmiddelen verminderen effectief suiker, hebben een positieve invloed op het lipidenprofiel. De effecten zijn niet minder effectief dan biguaniden. Alle geneesmiddelen in deze groep nemen toe. Het resultaat hangt af van de duur van de behandeling en van de dosis. Er is ook waterretentie in het lichaam.

    Tijdens behandeling met thiazolidinedionen wordt de functionele toestand van de lever periodiek geëvalueerd. Als de patiënt risico's loopt op het ontwikkelen van hartfalen, is thiazolidinetherapie niet voorgeschreven.

    In dergelijke gevallen schrijft de arts insuline, sulfonylureumderivaten en metformine voor.

    Op thiazolidinedion gebaseerde medicijnen: Avandia, Aktos.

    Contra-indicaties:

    • zwangerschap, borstvoeding;
    • verstoring van de lever;
    • Diabetes type 1;
    • leeftijd tot 18 jaar.

    De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij het gebruik van medicijnen:

    • gewichtstoename;
    • verhoogd risico op fracturen als gevolg van een afname van de botdichtheid;
    • verstoring van de lever;
    • hepatitis;
    • hartfalen;
    • zwelling;
    • eczeem.

    Sulfonylurea

    Geneesmiddelen van deze categorie worden al meer dan een halve eeuw in de medische praktijk gebruikt en genieten een goede reputatie vanwege hun effectiviteit. Ze hebben een uitgesproken suikerverlagende werking, omdat ze direct de alvleeskliercellen aantasten.

    Biochemische reacties die in het menselijk lichaam voorkomen dragen bij aan de "afgifte" van insuline, waardoor het hormoon de algemene bloedsomloop van een persoon binnendringt.

    Geneesmiddelen van deze groep verhogen de gevoeligheid van zachte weefsels voor suiker, helpen de volledige functionaliteit van de nieren te behouden en verminderen het risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire pathologieën..

    Tegen de achtergrond van de voordelen van sulfonylureumderivaten kunnen echter negatieve effecten van het gebruik ervan worden onderscheiden:

    1. Uitputting van bètakliercellen.
    2. Allergische reacties van het lichaam.
    3. Gewichtstoename.
    4. Verstoring van het spijsverteringskanaal.
    5. Verhoogd risico op hypoglykemie.

    Tijdens de behandeling met deze medicijnen moet de patiënt een koolhydraatarm dieet volgen en moet de inname van tabletten worden gekoppeld aan het eten van voedsel. Sulfonylureumderivaten worden niet voorgeschreven voor de behandeling van alvleesklierdiabetes, maar ook niet tijdens zwangerschap en borstvoeding.

    Populaire suikerverlagende medicijnen voor diabetes in deze groep:

    • Maninil is een tablet met verschillende niveaus van het actieve ingrediënt in de dosering, kan worden aanbevolen in alle stadia van de ontwikkeling van pathologie. De receptie biedt een verlaging van het suikergehalte van 10 tot 24 uur.
    • Glycvidon wordt gekenmerkt door een minimum aan contra-indicaties en wordt aanbevolen voor oudere patiënten en voor degenen die niet hebben geholpen met de juiste voeding. Het geneesmiddel wordt zelfs voorgeschreven in geval van verminderde nierfunctie, omdat het niet deelneemt aan de eliminatie uit het lichaam.
    • Amaryl is een van de beste medicijnen voor het tweede type ziekte. Het veroorzaakt geen toename van het lichaamsgewicht en heeft geen negatief effect op het cardiovasculaire systeem.
    • Diabeton vertoont een hoog rendement in de eerste fase van de hormoonproductie. En biedt bovendien bescherming van bloedvaten tegen de negatieve effecten van hoge glucose in het lichaam.

    De prijs van Maninil-tabletten varieert van 150 tot 200 roebel, Amaril kost 300 roebel voor 30 stuks en Glycvidon kost ongeveer 450 roebel. De prijs van Diabeton is 320 roebel.

    Eigenschappen en werking van sulfonylureumderivaten

    Derivaten van sulfonylureumderivaten werden halverwege de vorige eeuw bij toeval ontdekt. Het vermogen van dergelijke verbindingen werd vastgesteld op het moment dat bleek dat patiënten die sulfamedicijnen gebruikten om zich te ontdoen van infectieziekten, ook een daling van hun bloedsuikerspiegel kregen. Deze stoffen hadden dus ook een uitgesproken hypoglycemisch effect op patiënten.

    Om deze reden begon onmiddellijk de zoektocht naar sulfanilamide-derivaten met het vermogen om het glucosegehalte in het lichaam te verlagen. Deze taak heeft bijgedragen aan de synthese van 's werelds eerste sulfonylureumderivaten, die de problemen van diabetes kwalitatief konden oplossen.

    Blootstelling aan sulfonylureumderivaten wordt geassocieerd met de activering van specifieke pancreas-bètacellen, wat gepaard gaat met stimulatie en verhoogde productie van endogene insuline

    Een belangrijke voorwaarde voor een positief effect is de aanwezigheid in de alvleesklier van levende en volledige bètacellen..

    Het is opmerkelijk dat bij langdurig gebruik van sulfonylureumderivaten hun uitstekende initiële effect volledig verloren gaat. Het medicijn stopt de secretie van insuline te beïnvloeden. Wetenschappers denken dat dit komt door een afname van het aantal receptoren op bètacellen. Er werd ook onthuld dat na een onderbreking van een dergelijke behandeling de reactie van deze cellen op het medicijn volledig kan worden hersteld.

    Sommige sulfonylureumderivaten kunnen ook een extra-pancreaseffect geven. Een dergelijke actie heeft geen significante klinische waarde. Extra-pancreas effecten zijn onder meer:

    1. verhoogde gevoeligheid van insuline-afhankelijke weefsels voor insuline van endogene aard;
    2. verminderde productie van leverglucose.

    Het hele mechanisme van de ontwikkeling van deze effecten op het lichaam is te wijten aan het feit dat stoffen (met name "Glimepiride"):

    1. het aantal voor insuline gevoelige receptoren op de doelcel verhogen;
    2. de insulinereceptorinteractie kwalitatief verbeteren;
    3. normaliseren transductie van het postreceptorsignaal.

    Bovendien zijn er aanwijzingen dat sulfonylureumderivaten een katalysator kunnen worden voor de afgifte van somatostatine, waardoor de glucagonproductie onderdrukt kan worden..

    Alpha Glucosidase-remmers

    Orale tabletten van deze groep helpen het proces van het splitsen van koolhydraten te onderdrukken. Als gevolg hiervan treedt een slechte opname van suiker op, de productie neemt af. Dit helpt een toename van glucose of hyperglycemie te voorkomen. Koolhydraten die worden geconsumeerd door een persoon met voedsel, komen de darm binnen in dezelfde vorm als die het lichaam binnenkomt..

    De belangrijkste indicatie voor de benoeming van dergelijke orale tabletten is diabetes type 2, die niet kan worden behandeld met dieetvoeding. Ze schrijven ook een remedie voor voor het eerste type pathologie, maar alleen als onderdeel van een uitgebreide behandeling.

    Dosering en administratie

    De PSM-dosering wordt voorgeschreven door de arts. Het wordt bepaald rekening houdend met de analyse van de toestand van het metabolisme.

    Het is raadzaam om de behandeling met PSM met zwakkere te starten en bij gebrek aan effect over te schakelen op sterkere medicijnen. Glibenclamide heeft een meer uitgesproken suikerverlagend effect dan andere hypoglycemische orale middelen.

    Het nemen van de voorgeschreven medicatie uit deze groep begint met minimale doses. Over twee weken wordt het geleidelijk verhoogd. PSM kan worden voorgeschreven met insuline en andere tabletvormende hypoglycemische middelen.

    De dosering wordt in dergelijke gevallen verlaagd, er wordt correcter gekozen. Wanneer duurzame compensatie wordt bereikt, vindt er een terugkeer naar het gebruikelijke behandelingsregime plaats. Als de insulinebehoefte minder is dan 10 eenheden / dag, zal de arts de patiënt overschakelen op sulfonylureumderivaten.

    Type 2 diabetes

    De dosering van een specifiek medicijn wordt aangegeven in de gebruiksaanwijzing. Er wordt rekening gehouden met de generatie en kenmerken van het medicijn zelf (werkzame stof). De dagelijkse dosis voor chloorpropamide (1e generatie) - 0,75 g, Tolbutamide - 2 g (2e generatie), Glycvidona (2e generatie) - tot 0,12 g, Glibenclamide (2e generatie) - 0,02 g Patiënten met verminderde nier- en leverfunctie, ouderen de aanvangsdosering is verlaagd.

    Alle fondsen van de PSM-groep worden een half uur tot een uur voor de maaltijd ingenomen. Dit zorgt voor een betere opname van medicijnen en als gevolg daarvan een afname van postprandiale glycemie. Als er duidelijke dyspeptische stoornissen zijn, wordt PSM na de maaltijd ingenomen.

    Aandacht! Therapie met twee medicijnen PSM is onaanvaardbaar.

    Lees Meer Over Diabetes Risicofactoren